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Rôle du sacubitril/valsartan dans l'amélioration de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite

26 mai 2020 mis à jour par: Frank Lloyd Dini, MD, Italian Society of Cardiology

Le remodelage inverse est associé à une amélioration et à une stabilisation hémodynamiques chez des patients ambulatoires souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite traités par sacubitril/valsartan : une étude échocardiographique

Cette étude prospective évalue les mécanismes de bénéfice du sacubitril/valsartan dans une population de patients ambulatoires souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite, afin d'étudier la relation entre les effets sur la fraction et les volumes d'éjection ventriculaire gauche et les paramètres non invasifs hémodynamiques dérivés de l'écho, comme le débit cardiaque et la pression de remplissage ventriculaire gauche.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les interventions thérapeutiques ont été réalisées selon un protocole de titration en thérapeutique médicale optimale stable. Le traitement par sacubitril/valsartan a été introduit après un sevrage de 48 heures d'un inhibiteur de l'ECA ou après un sevrage de 24 heures d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Les doses de sacubitril/valsartan ont été optimisées en fonction de la tolérance individuelle.

Une échocardiographie a été réalisée au départ et après 12 mois. Les volumes VG télédiastolique et télésystolique ont été calculés selon la méthode de Simpson biplan selon les recommandations de l'American Society of Echocardiography et de l'European Association of Cardiovascular Imaging. Les examens Doppler comprenaient l'évaluation de la vitesse de remplissage diastolique précoce et de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce, un E/e' moyen ≥ 13 était considéré comme un marqueur de substitution de la pression de remplissage accrue.

Le volume d'éjection systolique VG a été calculé comme le produit de la surface des voies d'éjection VG et de l'intégrale temps-vitesse de la vitesse d'écoulement aortique ou a été évalué comme la différence entre LVEDV et LVESV. L'indice LVSV a été estimé comme LVSV divisé par la surface corporelle. Le débit cardiaque (CO) a été mesuré en tant que volume systolique multiplié par la fréquence cardiaque, et l'indice cardiaque a été estimé en divisant le CO par la surface corporelle.

Les patients qui ont présenté un remodelage inverse ont été considérés comme ceux présentant une augmentation ≥ 10 % de la fraction d'éjection et une réduction ≥ 15 % du volume télésystolique par rapport à la valeur initiale.

L'exactitude des données sources a été vérifiée en utilisant les dossiers médicaux hospitaliers, informatisés ou papier, en vérifiant les données des images échographiques, des rapports de laboratoire ou des tests cardiologiques ambulatoires.

Des informations détaillées sur les antécédents médicaux des patients, y compris les médicaments et les doses de diurétiques de l'anse, ont été enregistrées pour chaque patient. L'état fonctionnel des patients a été déterminé selon la classification de la New York Heart Association. Les taux de créatinine, de peptide natriurétique de type B et de peptide natriurétique pro-type B amino-terminal ont été mesurés à l'aide de méthodes de laboratoire standard. Le taux de filtration glomérulaire estimé a été calculé par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.

Les patients ont été retirés du traitement par sacubitril/valsartan ou évalués pour non-observance du traitement ou événement indésirable persistant lié au médicament avec sa volonté d'arrêter le traitement.

Les mesures continues ont été exprimées comme la valeur moyenne ± SD ou la médiane et l'intervalle interquartile (IRQ) pour les variables distribuées normalement et non normalement, respectivement. Les données continues ont été comparées à l'aide d'échantillons appariés et indépendants Test t de Student ou ANOVA, le cas échéant. Les variables catégorielles ont été présentées sous forme de pourcentages et ont été comparées à l'aide du test du chi carré ou de McNemar. Les tests de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis et Wilcoxon ont été utilisés pour analyser les variables non distribuées normalement. Toutes les différences ont été considérées comme significatives au niveau p = 0,05. Les données ont été analysées avec SPSS version 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

652

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Pisa, Italie, 56124
        • Frank Lloyd Dini

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants ont été recrutés parmi une population de patients ambulatoires souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection VG réduite, traités par des unités de cardiologie dans 12 hôpitaux universitaires italiens.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Patients ambulatoires sous traitement médical optimal stable
  • Antécédents d'IC ​​et de FEVG ≤ 40 %
  • Classe NYHA II-III

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Antécédents de cardiopathie congénitale
  • Maladie valvulaire sévère ou chirurgie valvulaire
  • Syndromes coronariens aigus récents ou AVC
  • Mauvaises fenêtres acoustiques ou données manquantes.
  • Décès ou évaluation de suivi incomplète
  • Interventions de chirurgie cardiaque
  • Thérapie de resynchronisation cardiaque
  • Interventions coronaires ou mitrales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du débit cardiaque après 12 mois de traitement
Délai: 16 mars 2019 - 16 mars 2020
Le débit cardiaque (en L/min) est une variable mesurée par échocardiographie comme le produit du volume systolique VG (en mL/battement) et de la fréquence cardiaque (en bpm).
16 mars 2019 - 16 mars 2020

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la pression de remplissage ventriculaire gauche après 12 mois de traitement
Délai: 16 mars 2019 - 16 mars 2020
La pression de remplissage ventriculaire gauche est calculée par échocardiographie Doppler comme le rapport de la vitesse de remplissage diastolique précoce (onde E, m/s) et de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce (e', m/s). L'augmentation de ce rapport indique une pression de remplissage LV plus élevée.
16 mars 2019 - 16 mars 2020

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume systolique ventriculaire gauche après 12 mois de traitement
Délai: 16 mars 2019 - 16 mars 2020
Le volume d'éjection systolique VG (en mL/battement) est obtenu à l'échocardiographie, comme le produit de la surface des voies de sortie VG (cm2) et de l'intégrale temps-vitesse (cm) de la vitesse du flux aortique.
16 mars 2019 - 16 mars 2020
Changement par rapport à la ligne de base du volume télésystolique ventriculaire gauche après 12 mois de traitement
Délai: 16 mars 2019 - 16 mars 2020
Le volume télésystolique VG (en mL) est calculé selon la méthode de Simpson biplan selon les recommandations de l'American Society of Echocardiography et de l'European Association of Cardiovascular Imaging.
16 mars 2019 - 16 mars 2020

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2020

Première publication (Réel)

21 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

On ne sait pas encore s'il y aura un plan pour rendre l'IPD disponible.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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