- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04397302
Rollen til Sacubitril/Valsartan i forbedringen av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon
Omvendt ombygging er assosiert med hemodynamisk forbedring og stabilisering hos polikliniske pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon behandlet med sacubitril/valsartan: en ekkokardiografisk studie
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Terapeutiske intervensjoner ble gjort i henhold til en titreringsprotokoll i stabil optimal medisinsk terapi. Behandling med sacubitril/valsartan ble introdusert etter en 48-timers utvasking av en ACE-hemmer eller etter en 24-timers utvasking av en angiotensinreseptorantagonist. Doser av sacubitril/valsartan ble optimalisert til individuell toleranse.
Ekkokardiografi ble utført ved baseline og etter 12 måneder. LV endediastoliske og endesystoliske volumer ble beregnet i henhold til biplan Simpsons metode i henhold til anbefalingene fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging. Dopplerundersøkelser inkluderte vurdering av tidlig diastolisk fyllingshastighet og tidlig diastolisk mitral ringhastighet, en gjennomsnittlig E/e' ≥ 13 ble ansett som en surrogatmarkør for økt fyllingstrykk.
LV-slagvolumet ble beregnet som produktet av LV-utstrømningsområdet og tidshastighetsintegralen til aortastrømningshastigheten eller ble evaluert som forskjellen mellom LVEDV og LVESV. LVSV-indeksen ble estimert som LVSV delt på kroppsoverflate. Hjertevolum (CO) ble målt som slagvolum ganger hjertefrekvens, og hjerteindeksen ble estimert ved å dele CO med kroppsoverflate.
Pasienter som presenterte omvendt remodellering ble ansett som de som viste en ≥ 10 % økning i ejeksjonsfraksjon og ≥ 15 % reduksjon i endesystolisk volum sammenlignet med baseline.
Nøyaktigheten av kildedataene ble verifisert ved å bruke medisinske journaler på sykehus, datastyrt eller papir, ved å sjekke data fra ultralydbilder, laboratorierapporter eller ambulerende kardiologiske tester.
Detaljert informasjon om pasientenes sykehistorie, inkludert medisiner og løkkediuretikadoser, ble registrert for hver pasient. Pasientenes funksjonelle status ble bestemt i henhold til klassifiseringen til New York Heart Association. Kreatinin, B-type natriuretisk peptid og aminoterminal pro-type B-natriuretisk peptidnivå ble målt ved bruk av standard laboratoriemetoder. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten ble beregnet ved formelen Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom.
Pasienter ble fjernet fra behandling med sacubitril/valsartan eller vurdering for manglende overholdelse av behandling eller vedvarende legemiddelrelatert bivirkning med hans/hennes vilje til å avbryte behandlingen.
Kontinuerlige mål ble uttrykt som middelverdi ± SD eller median og interkvartilt område (IRQ) for henholdsvis normal- og ikke-normalfordelte variabler. Kontinuerlige data ble sammenlignet ved å bruke sammenkoblede og uavhengige prøver Student t-test eller ANOVA når det var hensiktsmessig. Kategoriske variabler ble presentert som prosenter og ble sammenlignet med Chi-square eller McNemar test. Mann-Whitney, Kruskal-Wallis og Wilcoxon tester ble brukt til å analysere ikke-normalfordelte variabler. Alle forskjeller ble ansett som signifikante på p = 0,05-nivået. Data ble analysert med SPSS versjon 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Frank Lloyd Dini
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Ambulante pasienter på stabil optimal medisinsk behandling
- Historie om HF og LVEF ≤ 40 %
- II-III NYHA klasse
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Historie med medfødt hjertesykdom
- Alvorlig klaffesykdom eller klaffekirurgi
- Nylige akutte koronare syndromer eller hjerneslag
- Dårlige akustiske vinduer eller manglende data.
- Dødsfall eller ufullført oppfølgingsevaluering
- Hjertekirurgiske inngrep
- Kardial resynkroniseringsterapi
- Koronar- eller mitralintervensjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i cardiac output etter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Hjerteeffekt (i L/min) er en variabel målt ved ekkokardiografi som produktet av LV slagvolum (i ml/slag) og hjertefrekvens (i slag/min).
|
16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i venstre ventrikkelfyllingstrykk etter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Venstre ventrikkels fyllingstrykk beregnes ved hjelp av dopplerekkokardiografi som forholdet mellom tidlig diastolisk fyllingshastighet (E-bølge, m/s) og tidlig diastolisk mitral ringhastighet (e', m/s).
Økningen av dette forholdet indikerer høyere LV-fyllingstrykk.
|
16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i venstre ventrikkelslagvolum etter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
LV-slagvolumet (i ml/slag) oppnås ved ekkokardiografi, som produktet av LV-utstrømningsområdet (cm2) og tids-hastighetsintegralen (cm) av aortastrømningshastigheten.
|
16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Endring fra baseline i venstre ventrikulær endesystolisk volum etter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
LV endesystolisk volum (i ml) beregnes i henhold til biplan Simpsons metode i henhold til anbefalingene fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging.
|
16. mars 2019 - 16. mars 2020
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frank L Dini, MD, Italian Society of Cardiology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; European Society of Cardiology; European Society of Intensive Care Medicine. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the acute heart failure committee of the heart failure association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail. 2010 May;12(5):423-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfq045. Epub 2010 Mar 30.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Metra M, Teerlink JR. Heart failure. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1981-1995. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31071-1. Epub 2017 Apr 28.
- Mielniczuk LM, Tsang SW, Desai AS, Nohria A, Lewis EF, Fang JC, Baughman KL, Stevenson LW, Givertz MM. The association between high-dose diuretics and clinical stability in ambulatory chronic heart failure patients. J Card Fail. 2008 Jun;14(5):388-93. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.01.015. Epub 2008 May 27.
- Nohria A, Tsang SW, Fang JC, Lewis EF, Jarcho JA, Mudge GH, Stevenson LW. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1797-804. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00309-7.
- Nagueh SF, Bhatt R, Vivo RP, Krim SR, Sarvari SI, Russell K, Edvardsen T, Smiseth OA, Estep JD. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure. Circ Cardiovasc Imaging. 2011 May;4(3):220-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.963496. Epub 2011 Mar 11.
- Andersen OS, Smiseth OA, Dokainish H, Abudiab MM, Schutt RC, Kumar A, Sato K, Harb S, Gude E, Remme EW, Andreassen AK, Ha JW, Xu J, Klein AL, Nagueh SF. Estimating Left Ventricular Filling Pressure by Echocardiography. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1937-1948. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.058.
- Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, Swan HJ. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets (first of two parts). N Engl J Med. 1976 Dec 9;295(24):1356-62. doi: 10.1056/NEJM197612092952406. No abstract available.
- Stevenson LW, Perloff JK. The limited reliability of physical signs for estimating hemodynamics in chronic heart failure. JAMA. 1989 Feb 10;261(6):884-8.
- Lechat P, Escolano S, Golmard JL, Lardoux H, Witchitz S, Henneman JA, Maisch B, Hetzel M, Jaillon P, Boissel JP, Mallet A. Prognostic value of bisoprolol-induced hemodynamic effects in heart failure during the Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1997 Oct 7;96(7):2197-205. doi: 10.1161/01.cir.96.7.2197.
- Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L, Risser RC, Grayburn PA, Eichhorn EJ. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade. J Am Coll Cardiol. 1995 Apr;25(5):1154-61. doi: 10.1016/0735-1097(94)00543-y.
- Doughty RN, Whalley GA, Gamble G, MacMahon S, Sharpe N. Effects of carvedilol on left ventricular regional wall motion in patients with heart failure caused by ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):11-8. doi: 10.1016/s1071-9164(00)00007-5.
- Konstam MA, Kronenberg MW, Rousseau MF, Udelson JE, Melin J, Stewart D, Dolan N, Edens TR, Ahn S, Kinan D, et al. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on the long-term progression of left ventricular dilatation in patients with asymptomatic systolic dysfunction. SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) Investigators. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2277-83. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2277.
- Nicolosi GL, Latini R, Marino P, Maggioni AP, Barlera S, Franzosi MG, Geraci E, Santoro L, Tavazzi L, Tognoni G, Vecchio C, Volpi A. The prognostic value of predischarge quantitative two-dimensional echocardiographic measurements and the effects of early lisinopril treatment on left ventricular structure and function after acute myocardial infarction in the GISSI-3 Trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico. Eur Heart J. 1996 Nov;17(11):1646-56. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014747.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Pearson SM, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Incidence, Predictors, and Outcomes Associated With Hypotensive Episodes Among Heart Failure Patients Receiving Sacubitril/Valsartan or Enalapril: The PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure). Circ Heart Fail. 2018 Apr;11(4):e004745. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004745.
- Santos M, Rivero J, McCullough SD, West E, Opotowsky AR, Waxman AB, Systrom DM, Shah AM. E/e' Ratio in Patients With Unexplained Dyspnea: Lack of Accuracy in Estimating Left Ventricular Filling Pressure. Circ Heart Fail. 2015 Jul;8(4):749-56. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002161. Epub 2015 Jun 11.
- Mullens W, Borowski AG, Curtin RJ, Thomas JD, Tang WH. Tissue Doppler imaging in the estimation of intracardiac filling pressure in decompensated patients with advanced systolic heart failure. Circulation. 2009 Jan 6;119(1):62-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.779223. Epub 2008 Dec 15.
- Nagueh SF. Non-invasive assessment of left ventricular filling pressure. Eur J Heart Fail. 2018 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1002/ejhf.971. Epub 2017 Oct 8.
- Dini FL, Ballo P, Badano L, Barbier P, Chella P, Conti U, De Tommasi SM, Galderisi M, Ghio S, Magagnini E, Pieroni A, Rossi A, Rusconi C, Temporelli PL. Validation of an echo-Doppler decision model to predict left ventricular filling pressure in patients with heart failure independently of ejection fraction. Eur J Echocardiogr. 2010 Sep;11(8):703-10. doi: 10.1093/ejechocard/jeq047. Epub 2010 Apr 17.
- Farah E, Cogni AL, Minicucci MF, Azevedo PS, Okoshi K, Matsubara BB, Zanati SG, Haggeman R, Paiva SA, Zornoff LA. Prevalence and predictors of ventricular remodeling after anterior myocardial infarction in the era of modern medical therapy. Med Sci Monit. 2012 May;18(5):CR276-81. doi: 10.12659/msm.882732.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hjertefeil
- Ventrikulær dysfunksjon
- Ventrikulær dysfunksjon, venstre
- Ventrikulær ombygging
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 20190015213
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dysfunksjon i venstre ventrikkel
-
Assiut UniversityUkjentPacemaker Lead DysfunctionItalia
-
University of ChicagoFullførtICD | Enhetsfeil | Pacemaker Lead DysfunctionForente stater
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoRekrutteringLVAD (Left Ventricular Assist Device) drivlinjeinfeksjonForente stater
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansRekrutteringLVAD (Left Ventricular Assist Device) drivlinjeinfeksjonForente stater
-
Nova Scotia Health AuthorityUkjentPatulous Eustachian Tube DysfunctionCanada
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekruttering
-
Radboud University Medical CenterFullførtSepsis | Betennelse | Endotoksemi | Multi Organ Dysfunction SyndromeNederland
-
Medical University of South CarolinaFullførtSphincter of Oddi DysfunctionForente stater
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh Russel National Gastroliver Institute & HospitalRekrutteringUnderernæring | Tarmmikrobiota | Environmental Enteric Dysfunction (EED) | Kvinner i reproduktiv alder | Mikrobiota rettet komplementær mat (MDCF)Bangladesh
-
Nationwide Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringPediatrisk Sepsis-indusert Multiple Organ Dysfunction SyndromeForente stater