- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04397302
A sacubitril/valzartán szerepe a csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség kezelésében
A fordított átalakítás összefüggésben áll a hemodinamikai javulással és stabilizálódással szívelégtelenségben szenvedő, szacubitril/valzartánnal kezelt csökkent ejekciós frakciójú járóbetegeknél: Echokardiográfiás vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A terápiás beavatkozásokat titrálási protokoll szerint végeztük a stabil optimális gyógyászati terápiában. A sacubitril/valzartán terápiát egy ACE-gátló 48 órás kimosása vagy egy angiotenzin-receptor antagonista 24 órás kimosása után kezdték meg. A sacubitril/valzartán dózisait az egyéni tolerálhatósághoz optimalizálták.
Az echokardiográfiát a kiinduláskor és 12 hónap után végezték el. Az LV végdiasztolés és end-systolés térfogatok kiszámítása a biplane Simpson-módszerrel történt, az American Society of Echocardiography és az European Association of Cardiovascular Imaging ajánlásai alapján. A Doppler-vizsgálatok magukban foglalták a korai diasztolés telődési sebesség és a korai diasztolés mitralis gyűrűs sebesség értékelését, az átlagos E/e' ≥ 13-at a megnövekedett töltési nyomás helyettesítő markerének tekintették.
A bal bal oldali lökettérfogatot a bal bal kiáramlási traktus területének és az aorta áramlási sebességének idő-sebesség integráljának szorzataként, vagy az LVEDV és az LVESV közötti különbségként számítottuk ki. Az LVSV indexet úgy becsülték meg, hogy LVSV osztva a testfelülettel. A perctérfogatot (CO) a lökettérfogat és a szívfrekvencia szorzataként mértük, a szívindexet pedig úgy becsültük meg, hogy elosztottuk a CO-t a testfelülettel.
Azokat a betegeket, akiknél fordított remodelláció jelentkezett, az ejekciós frakció ≥ 10%-os növekedését és a végső szisztolés térfogat ≥15%-os csökkenését mutatták ki az alapvonalhoz képest.
A forrásadatok pontosságát kórházi, számítógépes vagy papíralapú orvosi feljegyzések felhasználásával, ultrahangfelvételek, laboratóriumi jelentések vagy ambuláns kardiológiai vizsgálatok adatainak ellenőrzésével ellenőriztük.
A betegek kórtörténetére vonatkozó részletes információkat, beleértve a gyógyszereket és a hurok diuretikumok adagját, minden egyes beteg esetében rögzítették. A betegek funkcionális állapotát a New York Heart Association osztályozása szerint határozták meg. A kreatinin, a B-típusú natriuretikus peptid és az amino-terminális pro-típusú B-natriuretikus peptid szinteket standard laboratóriumi módszerekkel mérték. A becsült glomeruláris filtrációs sebességet az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján számítottuk ki.
A betegeket eltávolították a sacubitril/valzartán terápiából, illetve a kezelés be nem tartása vagy a gyógyszerrel összefüggő tartós nemkívánatos esemény miatti értékelést követően, hajlandóak voltak abbahagyni a kezelést.
A folyamatos méréseket a normál és a nem normális eloszlású változók átlagértékeként ± SD vagy medián és interkvartilis tartományként (IRQ) fejeztük ki. A folyamatos adatokat páros és független minták segítségével, Student t-teszttel vagy adott esetben ANOVA-val hasonlítottuk össze. A kategorikus változókat százalékban adtuk meg, és Chi-négyzet vagy McNemar teszttel hasonlítottuk össze. A nem normális eloszlású változók elemzésére Mann-Whitney, Kruskal-Wallis és Wilcoxon teszteket használtunk. Minden különbséget szignifikánsnak tekintettünk a p = 0,05 szinten. Az adatokat az SPSS 23.0 verziójával elemeztük (IBM Corp., Armonk, NY).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Frank Lloyd Dini
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
- Ambuláns betegek stabil, optimális gyógykezelésen
- HF és LVEF anamnézisben ≤ 40%
- II-III NYHA osztály
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Veleszületett szívbetegség története
- Súlyos billentyűbetegség vagy billentyűműtét
- Legutóbbi akut koszorúér-szindrómák vagy stroke
- Gyenge akusztikus ablakok vagy hiányzó adatok.
- Elhalálozás vagy befejezetlen nyomon követési értékelés
- Szívsebészeti beavatkozások
- Szív reszinkronizációs terápia
- Koszorúér vagy mitrális beavatkozások
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívteljesítmény változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után
Időkeret: 2019. március 16. - 2020. március 16
|
A szívteljesítmény (l/perc-ben) egy echokardiográfiával mért változó az LV lökettérfogat (ml/ütés) és a pulzusszám (bpm-ben) szorzataként.
|
2019. március 16. - 2020. március 16
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamra telődési nyomásának változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után
Időkeret: 2019. március 16. - 2020. március 16
|
A bal kamra telődési nyomását Doppler Echokardiográfiával számítják ki a korai diasztolés töltési sebesség (E hullám, m/s) és a korai diasztolés mitrális gyűrűs sebesség (e', m/s) arányaként.
Ennek az aránynak a növekedése magasabb LV töltési nyomást jelez.
|
2019. március 16. - 2020. március 16
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai stroke térfogatának változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után
Időkeret: 2019. március 16. - 2020. március 16
|
A bal bal oldali lökettérfogatot (ml/ütésben) echokardiográfiával kapjuk meg, a bal bal kiáramlási traktus területének (cm2) és az aorta áramlási sebességének idő-sebesség integráljának (cm) szorzataként.
|
2019. március 16. - 2020. március 16
|
|
A bal kamra vég-szisztolés térfogatának változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után
Időkeret: 2019. március 16. - 2020. március 16
|
Az LV End-systolés térfogatot (ml-ben) a kétsíkú Simpson-módszerrel számítják ki, az American Society of Echocardiography és az European Association of Cardiovascular Imaging ajánlásai szerint.
|
2019. március 16. - 2020. március 16
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frank L Dini, MD, Italian Society of Cardiology
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; European Society of Cardiology; European Society of Intensive Care Medicine. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the acute heart failure committee of the heart failure association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail. 2010 May;12(5):423-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfq045. Epub 2010 Mar 30.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Metra M, Teerlink JR. Heart failure. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1981-1995. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31071-1. Epub 2017 Apr 28.
- Mielniczuk LM, Tsang SW, Desai AS, Nohria A, Lewis EF, Fang JC, Baughman KL, Stevenson LW, Givertz MM. The association between high-dose diuretics and clinical stability in ambulatory chronic heart failure patients. J Card Fail. 2008 Jun;14(5):388-93. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.01.015. Epub 2008 May 27.
- Nohria A, Tsang SW, Fang JC, Lewis EF, Jarcho JA, Mudge GH, Stevenson LW. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1797-804. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00309-7.
- Nagueh SF, Bhatt R, Vivo RP, Krim SR, Sarvari SI, Russell K, Edvardsen T, Smiseth OA, Estep JD. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure. Circ Cardiovasc Imaging. 2011 May;4(3):220-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.963496. Epub 2011 Mar 11.
- Andersen OS, Smiseth OA, Dokainish H, Abudiab MM, Schutt RC, Kumar A, Sato K, Harb S, Gude E, Remme EW, Andreassen AK, Ha JW, Xu J, Klein AL, Nagueh SF. Estimating Left Ventricular Filling Pressure by Echocardiography. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1937-1948. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.058.
- Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, Swan HJ. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets (first of two parts). N Engl J Med. 1976 Dec 9;295(24):1356-62. doi: 10.1056/NEJM197612092952406. No abstract available.
- Stevenson LW, Perloff JK. The limited reliability of physical signs for estimating hemodynamics in chronic heart failure. JAMA. 1989 Feb 10;261(6):884-8.
- Lechat P, Escolano S, Golmard JL, Lardoux H, Witchitz S, Henneman JA, Maisch B, Hetzel M, Jaillon P, Boissel JP, Mallet A. Prognostic value of bisoprolol-induced hemodynamic effects in heart failure during the Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1997 Oct 7;96(7):2197-205. doi: 10.1161/01.cir.96.7.2197.
- Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L, Risser RC, Grayburn PA, Eichhorn EJ. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade. J Am Coll Cardiol. 1995 Apr;25(5):1154-61. doi: 10.1016/0735-1097(94)00543-y.
- Doughty RN, Whalley GA, Gamble G, MacMahon S, Sharpe N. Effects of carvedilol on left ventricular regional wall motion in patients with heart failure caused by ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):11-8. doi: 10.1016/s1071-9164(00)00007-5.
- Konstam MA, Kronenberg MW, Rousseau MF, Udelson JE, Melin J, Stewart D, Dolan N, Edens TR, Ahn S, Kinan D, et al. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on the long-term progression of left ventricular dilatation in patients with asymptomatic systolic dysfunction. SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) Investigators. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2277-83. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2277.
- Nicolosi GL, Latini R, Marino P, Maggioni AP, Barlera S, Franzosi MG, Geraci E, Santoro L, Tavazzi L, Tognoni G, Vecchio C, Volpi A. The prognostic value of predischarge quantitative two-dimensional echocardiographic measurements and the effects of early lisinopril treatment on left ventricular structure and function after acute myocardial infarction in the GISSI-3 Trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico. Eur Heart J. 1996 Nov;17(11):1646-56. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014747.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Pearson SM, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Incidence, Predictors, and Outcomes Associated With Hypotensive Episodes Among Heart Failure Patients Receiving Sacubitril/Valsartan or Enalapril: The PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure). Circ Heart Fail. 2018 Apr;11(4):e004745. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004745.
- Santos M, Rivero J, McCullough SD, West E, Opotowsky AR, Waxman AB, Systrom DM, Shah AM. E/e' Ratio in Patients With Unexplained Dyspnea: Lack of Accuracy in Estimating Left Ventricular Filling Pressure. Circ Heart Fail. 2015 Jul;8(4):749-56. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002161. Epub 2015 Jun 11.
- Mullens W, Borowski AG, Curtin RJ, Thomas JD, Tang WH. Tissue Doppler imaging in the estimation of intracardiac filling pressure in decompensated patients with advanced systolic heart failure. Circulation. 2009 Jan 6;119(1):62-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.779223. Epub 2008 Dec 15.
- Nagueh SF. Non-invasive assessment of left ventricular filling pressure. Eur J Heart Fail. 2018 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1002/ejhf.971. Epub 2017 Oct 8.
- Dini FL, Ballo P, Badano L, Barbier P, Chella P, Conti U, De Tommasi SM, Galderisi M, Ghio S, Magagnini E, Pieroni A, Rossi A, Rusconi C, Temporelli PL. Validation of an echo-Doppler decision model to predict left ventricular filling pressure in patients with heart failure independently of ejection fraction. Eur J Echocardiogr. 2010 Sep;11(8):703-10. doi: 10.1093/ejechocard/jeq047. Epub 2010 Apr 17.
- Farah E, Cogni AL, Minicucci MF, Azevedo PS, Okoshi K, Matsubara BB, Zanati SG, Haggeman R, Paiva SA, Zornoff LA. Prevalence and predictors of ventricular remodeling after anterior myocardial infarction in the era of modern medical therapy. Med Sci Monit. 2012 May;18(5):CR276-81. doi: 10.12659/msm.882732.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Szív elégtelenség
- Kamrai diszfunkció
- Kamrai diszfunkció, bal
- Kamrai remodelling
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók
- Angiotenzinreceptor antagonisták
- Valzartan
- Sacubitril és valzartán-nátrium-hidrát gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20190015213
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .