Sakubitriilin/valsartaanin rooli sydämen vajaatoiminnan parantamisessa alentuneella ejektiofraktiolla
tiistai 26. toukokuuta 2020 päivittänyt: Frank Lloyd Dini, MD, Italian Society of Cardiology
Käänteinen uudelleenmuotoilu liittyy hemodynaamisen paranemiseen ja stabiloitumiseen avohoidossa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on pienentynyt ejektiofraktio, joita hoidetaan sakubitriililla/valsartaanilla: kaikukardiografinen tutkimus
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa arvioidaan sakubitriilin/valsartaanin hyödyn mekanismeja sydämen vajaatoimintaa sairastavien avopotilaiden populaatiossa, jonka ejektiofraktio on vähentynyt, jotta voidaan tutkia suhdetta vasemman kammion ejektiofraktioon ja -tilavuuteen kohdistuvien vaikutusten ja ei-invasiivisesti hemodynaamisten kaikuperäisten parametrien välillä sydämen minuuttitilavuusnä. ja vasemman kammion täyttöpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttiset interventiot tehtiin titrausprotokollan mukaisesti vakaassa optimaalisessa lääkehoidossa. Sakubitriili/valsartaanihoito aloitettiin ACE:n estäjän 48 tunnin tai angiotensiinireseptorin salpaajan 24 tunnin pesun jälkeen. Sakubitriilin/valsartaanin annokset optimoitiin yksilöllisen siedettävyyden mukaan.
Ekokardiografia suoritettiin lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. LV-diastoliset ja loppusystoliset tilavuudet laskettiin kaksitaso-Simpsonin menetelmällä American Society of Echocardiography ja European Association of Cardiovascular Imaging -yhdistyksen suositusten mukaisesti. Doppler-tutkimukset sisälsivät varhaisen diastolisen täyttönopeuden ja varhaisen diastolisen mitraalisen rengasnopeuden arvioinnin. Keskimääräistä E/e' ≥ 13 pidettiin lisääntyneen täyttöpaineen korvikemerkkinä.
LV-iskutilavuus laskettiin LVEDV:n ja LVESV:n välisenä erona LVEDV:n ja LVESV:n välisen erotuksena. LVSV-indeksi arvioitiin LVSV:llä jaettuna kehon pinta-alalla. Sydämen minuuttitilavuus (CO) mitattiin aivohalvauksen tilavuudella kertaa syke, ja sydänindeksi arvioitiin jakamalla CO kehon pinta-alalla.
Potilaat, joilla ilmeni käänteistä uudelleenmuotoilua, katsottiin potilaiksi, joiden ejektiofraktio kasvoi ≥ 10 % ja loppusystolinen tilavuus ≥ 15 % pieneni lähtötasoon verrattuna.
Lähdetietojen oikeellisuus varmistettiin käyttämällä sairaalan potilaskertomusta, tietokoneella tai paperilla, tarkistamalla tiedot ultraäänikuvista, laboratorioraporteista tai ambulatorisista kardiologisista kokeista.
Jokaisesta potilaasta kirjattiin yksityiskohtaiset tiedot potilaiden sairaushistoriasta, mukaan lukien lääkkeet ja loop-diureettiannokset. Potilaiden toimintatila määritettiin New York Heart Associationin luokituksen mukaisesti. Kreatiniinin, B-tyypin natriureettisen peptidin ja aminoterminaalisen pro-tyypin B-natriureettisen peptidin tasot mitattiin tavanomaisilla laboratoriomenetelmillä. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus laskettiin ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa -kaavalla.
Potilaat poistettiin sakubitriili/valsartaanihoidosta tai arvioitiin hoidon laiminlyönnistä tai jatkuvasta lääkkeeseen liittyvästä haittatapahtumasta ja hänen halukkuutensa keskeyttää hoito.
Jatkuvat mittaukset ilmaistiin keskiarvona ± SD tai mediaani- ja interkvartiilialueina (IRQ) normaalijakautuneiden muuttujien ja ei-normaalijakautuneiden muuttujien osalta. Jatkuvaa dataa verrattiin käyttämällä parillisia ja riippumattomia näytteitä Studentin t-testillä tai ANOVA:lla tarvittaessa. Kategoriset muuttujat esitettiin prosentteina ja niitä verrattiin Chi-neliö- tai McNemar-testillä. Mann-Whitneyn, Kruskal-Wallisin ja Wilcoxonin testejä käytettiin analysoimaan epänormaalijakautuneita muuttujia. Kaikkia eroja pidettiin merkitsevinä tasolla p = 0,05. Tiedot analysoitiin SPSS-versiolla 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
652
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Frank Lloyd Dini
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat rekrytoitiin sydämen vajaatoimintaa sairastavien ja alentuneen LV-ejektiofraktion sairastavien potilaiden populaatiosta, joita hoidettiin kardiologian yksiköissä 12 italialaisessa yliopistollisessa sairaalassa.
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Ambulatoriset potilaat vakaassa optimaalisessa lääkehoidossa
- HF- ja LVEF-historia ≤ 40 %
- II-III NYHA luokka
POISTAMISKRITEERIT
- Synnynnäisen sydänsairauden historia
- Vaikea läppäsairaus tai läppäleikkaus
- Äskettäiset akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät tai aivohalvaus
- Huonot akustiset ikkunat tai puuttuvat tiedot.
- Kuolema tai keskeneräinen seurantaarviointi
- Sydänkirurgian interventiot
- Sydämen uudelleensynkronointihoito
- Sepelvaltimon tai mitraalisen interventiot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen tehon muutos lähtötasosta 12 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
Sydämen teho (l/min) on kaikukardiografialla mitattu muuttuja LV-iskutilavuuden (ml/lyönti) ja sykkeen (bpm) tulona.
|
16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion täyttöpaineen muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
Vasemman kammion täyttöpaine lasketaan Doppler-kaikukardiografialla varhaisen diastolisen täyttönopeuden (E-aalto, m/s) ja varhaisen diastolisen mitraalisen rengasnopeuden (e', m/s) suhteena.
Tämän suhteen kasvu on osoitus korkeammasta LV-täyttöpaineesta.
|
16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion aivohalvauksen tilavuuden muutos lähtötasosta 12 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
LV-iskutilavuus (ml/lyönti) saadaan kaikukardiografiassa LV ulosvirtauskanavan alueen (cm2) ja aortan virtausnopeuden aika-nopeusintegraalin (cm) tulona.
|
16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
|
Vasemman kammion loppusystolisen tilavuuden muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
LV:n loppusystolinen tilavuus (ml) lasketaan biplane Simpsonin menetelmällä American Society of Echocardiography ja European Association of Cardiovascular Imaging -järjestön suositusten mukaisesti.
|
16. maaliskuuta 2019 - 16. maaliskuuta 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frank L Dini, MD, Italian Society of Cardiology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; European Society of Cardiology; European Society of Intensive Care Medicine. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the acute heart failure committee of the heart failure association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail. 2010 May;12(5):423-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfq045. Epub 2010 Mar 30.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Metra M, Teerlink JR. Heart failure. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1981-1995. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31071-1. Epub 2017 Apr 28.
- Mielniczuk LM, Tsang SW, Desai AS, Nohria A, Lewis EF, Fang JC, Baughman KL, Stevenson LW, Givertz MM. The association between high-dose diuretics and clinical stability in ambulatory chronic heart failure patients. J Card Fail. 2008 Jun;14(5):388-93. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.01.015. Epub 2008 May 27.
- Nohria A, Tsang SW, Fang JC, Lewis EF, Jarcho JA, Mudge GH, Stevenson LW. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1797-804. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00309-7.
- Nagueh SF, Bhatt R, Vivo RP, Krim SR, Sarvari SI, Russell K, Edvardsen T, Smiseth OA, Estep JD. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure. Circ Cardiovasc Imaging. 2011 May;4(3):220-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.963496. Epub 2011 Mar 11.
- Andersen OS, Smiseth OA, Dokainish H, Abudiab MM, Schutt RC, Kumar A, Sato K, Harb S, Gude E, Remme EW, Andreassen AK, Ha JW, Xu J, Klein AL, Nagueh SF. Estimating Left Ventricular Filling Pressure by Echocardiography. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1937-1948. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.058.
- Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, Swan HJ. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets (first of two parts). N Engl J Med. 1976 Dec 9;295(24):1356-62. doi: 10.1056/NEJM197612092952406. No abstract available.
- Stevenson LW, Perloff JK. The limited reliability of physical signs for estimating hemodynamics in chronic heart failure. JAMA. 1989 Feb 10;261(6):884-8.
- Lechat P, Escolano S, Golmard JL, Lardoux H, Witchitz S, Henneman JA, Maisch B, Hetzel M, Jaillon P, Boissel JP, Mallet A. Prognostic value of bisoprolol-induced hemodynamic effects in heart failure during the Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1997 Oct 7;96(7):2197-205. doi: 10.1161/01.cir.96.7.2197.
- Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L, Risser RC, Grayburn PA, Eichhorn EJ. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade. J Am Coll Cardiol. 1995 Apr;25(5):1154-61. doi: 10.1016/0735-1097(94)00543-y.
- Doughty RN, Whalley GA, Gamble G, MacMahon S, Sharpe N. Effects of carvedilol on left ventricular regional wall motion in patients with heart failure caused by ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):11-8. doi: 10.1016/s1071-9164(00)00007-5.
- Konstam MA, Kronenberg MW, Rousseau MF, Udelson JE, Melin J, Stewart D, Dolan N, Edens TR, Ahn S, Kinan D, et al. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on the long-term progression of left ventricular dilatation in patients with asymptomatic systolic dysfunction. SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) Investigators. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2277-83. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2277.
- Nicolosi GL, Latini R, Marino P, Maggioni AP, Barlera S, Franzosi MG, Geraci E, Santoro L, Tavazzi L, Tognoni G, Vecchio C, Volpi A. The prognostic value of predischarge quantitative two-dimensional echocardiographic measurements and the effects of early lisinopril treatment on left ventricular structure and function after acute myocardial infarction in the GISSI-3 Trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico. Eur Heart J. 1996 Nov;17(11):1646-56. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014747.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Pearson SM, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Incidence, Predictors, and Outcomes Associated With Hypotensive Episodes Among Heart Failure Patients Receiving Sacubitril/Valsartan or Enalapril: The PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure). Circ Heart Fail. 2018 Apr;11(4):e004745. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004745.
- Santos M, Rivero J, McCullough SD, West E, Opotowsky AR, Waxman AB, Systrom DM, Shah AM. E/e' Ratio in Patients With Unexplained Dyspnea: Lack of Accuracy in Estimating Left Ventricular Filling Pressure. Circ Heart Fail. 2015 Jul;8(4):749-56. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002161. Epub 2015 Jun 11.
- Mullens W, Borowski AG, Curtin RJ, Thomas JD, Tang WH. Tissue Doppler imaging in the estimation of intracardiac filling pressure in decompensated patients with advanced systolic heart failure. Circulation. 2009 Jan 6;119(1):62-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.779223. Epub 2008 Dec 15.
- Nagueh SF. Non-invasive assessment of left ventricular filling pressure. Eur J Heart Fail. 2018 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1002/ejhf.971. Epub 2017 Oct 8.
- Dini FL, Ballo P, Badano L, Barbier P, Chella P, Conti U, De Tommasi SM, Galderisi M, Ghio S, Magagnini E, Pieroni A, Rossi A, Rusconi C, Temporelli PL. Validation of an echo-Doppler decision model to predict left ventricular filling pressure in patients with heart failure independently of ejection fraction. Eur J Echocardiogr. 2010 Sep;11(8):703-10. doi: 10.1093/ejechocard/jeq047. Epub 2010 Apr 17.
- Farah E, Cogni AL, Minicucci MF, Azevedo PS, Okoshi K, Matsubara BB, Zanati SG, Haggeman R, Paiva SA, Zornoff LA. Prevalence and predictors of ventricular remodeling after anterior myocardial infarction in the era of modern medical therapy. Med Sci Monit. 2012 May;18(5):CR276-81. doi: 10.12659/msm.882732.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 13. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Sydämen vajaatoiminta
- Kammioiden toimintahäiriö
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Kammioiden uudelleenmuotoilu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20190015213
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Vielä ei ole tiedossa, aiotaanko IPD:tä tarjota saataville.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vasemman kammion toimintahäiriö
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoLopetettuLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansValmisLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioYhdysvallat
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineValmis
-
Erasmus Medical CenterEindhoven University of TechnologyIlmoittautuminen kutsustaLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioAlankomaat
-
Columbia UniversityEi vielä rekrytointiaSydämen vajaatoiminta | Aivohalvaus | Verenvuoto | Sydämensiirto | LVAD (Left Ventricular Assist Device) -tukos | Tromboosi; Valtimo
-
Supira MedicalPeruutettu
-
Hamilton Health Sciences CorporationPeruutettu
-
University Hospital, Strasbourg, FranceValmisVentricular Assist DeviceRanska
-
Montreal Heart InstituteAbbott Medical DevicesLopetettuVentricular Remodeling, vasenKanada
-
Ruiqin xieValmisHidas rytmihäiriö; Left Bundle Branch Pacing; Sydämen toimintaKiina