- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04397302
Sacubitrils/Valsartans rolle i forbedringen af hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion
Omvendt ombygning er forbundet med hæmodynamisk forbedring og stabilisering hos ambulante patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion behandlet med sacubitril/valsartan: en ekkokardiografisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Terapeutiske interventioner blev foretaget i henhold til en titreringsprotokol i stabil optimal medicinsk terapi. Behandling med sacubitril/valsartan blev indført efter en 48-timers udvaskning af en ACE-hæmmer eller efter en 24-timers udvaskning af en angiotensinreceptorantagonist. Doser af sacubitril/valsartan blev optimeret til individuel tolerabilitet.
Ekkokardiografi blev udført ved baseline og efter 12 måneder. LV endediastoliske og endesystoliske volumener blev beregnet i henhold til biplan Simpsons metode i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging. Doppler-undersøgelser omfattede vurdering af tidlig diastolisk fyldningshastighed og tidlig diastolisk mitral ringhastighed, en gennemsnitlig E/e' ≥ 13 blev betragtet som en surrogatmarkør for øget fyldningstryk.
LV-slagvolumenet blev beregnet som produktet af LV-udstrømningsområdet og tidshastighedsintegralet af aortastrømningshastigheden eller blev evalueret som forskellen mellem LVEDV og LVESV. LVSV-indekset blev estimeret som LVSV divideret med kropsoverfladeareal. Hjertevolumen (CO) blev målt som slagvolumen gange hjertefrekvens, og hjerteindekset blev estimeret ved at dividere CO med kropsoverfladeareal.
Patienter, der præsenterede omvendt remodeling, blev betragtet som dem, der udviste en ≥ 10 % stigning i ejektionsfraktion og ≥ 15 % reduktion i slutsystolisk volumen sammenlignet med baseline.
Nøjagtigheden af kildedataene blev verificeret ved at bruge hospitalsjournaler, computeriserede eller papir, ved at kontrollere data fra ultralydsbilleder, laboratorierapporter eller ambulante kardiologiske tests.
Detaljerede oplysninger om patienters sygehistorie, herunder medicin og loop-diuretikadoser, blev registreret for hver patient. Patienternes funktionelle status blev bestemt i henhold til klassifikationen af New York Heart Association. Kreatinin, B-type natriuretisk peptid og amino-terminal pro-type B-natriuretisk peptid blev målt under anvendelse af standard laboratoriemetoder. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed blev beregnet ved hjælp af formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom.
Patienterne blev fjernet fra behandling med sacubitril/valsartan eller vurdering for manglende overholdelse af behandlingen eller vedvarende lægemiddelrelateret bivirkning med hans/hendes vilje til at afbryde behandlingen.
Kontinuerlige mål blev udtrykt som middelværdien ± SD eller median og interkvartilområde (IRQ) for henholdsvis normalt og ikke-normalfordelte variable. Kontinuerlige data blev sammenlignet ved brug af parrede og uafhængige prøver Student t-test eller ANOVA, når det var relevant. Kategoriske variabler blev præsenteret som procenter og blev sammenlignet med Chi-square eller McNemar test. Mann-Whitney, Kruskal-Wallis og Wilcoxon test blev brugt til at analysere ikke-normalfordelte variable. Alle forskelle blev betragtet som signifikante på p = 0,05-niveauet. Data blev analyseret med SPSS version 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pisa, Italien, 56124
- Frank Lloyd Dini
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
- Ambulante patienter i stabil optimal medicinsk terapi
- HF og LVEFs historie ≤ 40 %
- II-III NYHA klasse
EXKLUSIONSKRITERIER
- Historie om medfødt hjertesygdom
- Alvorlig klapsygdom eller klapkirurgi
- Nylige akutte koronare syndromer eller slagtilfælde
- Dårlige akustiske vinduer eller manglende data.
- Dødsfald eller uafsluttet opfølgende evaluering
- Hjertekirurgiske indgreb
- Kardial resynkroniseringsterapi
- Koronare eller mitral indgreb
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i cardiac output efter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
Hjerteoutput (i L/min) er en variabel målt ved ekkokardiografi som produktet af LV slagvolumen (i ml/slag) og hjertefrekvens (i slag/min).
|
16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikelfyldningstryk efter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
Venstre ventrikelfyldningstryk beregnes ved Doppler-ekkokardiografi som forholdet mellem tidlig diastolisk fyldningshastighed (E-bølge, m/s) og tidlig diastolisk mitral ringhastighed (e', m/s).
Forøgelsen af dette forhold indikerer højere LV-fyldningstryk.
|
16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær slagvolumen efter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
LV-slagvolumenet (i ml/slag) opnås ved ekkokardiografi som produktet af LV-udstrømningsområdet (cm2) og tids-hastighedsintegralet (cm) af aortastrømningshastigheden.
|
16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær endesystolisk volumen efter 12 måneders behandling
Tidsramme: 16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
LV End-systolisk volumen (i ml) beregnes i henhold til biplane Simpsons metode i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging.
|
16. marts 2019 - 16. marts 2020
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frank L Dini, MD, Italian Society of Cardiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; European Society of Cardiology; European Society of Intensive Care Medicine. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the acute heart failure committee of the heart failure association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail. 2010 May;12(5):423-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfq045. Epub 2010 Mar 30.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Metra M, Teerlink JR. Heart failure. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1981-1995. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31071-1. Epub 2017 Apr 28.
- Mielniczuk LM, Tsang SW, Desai AS, Nohria A, Lewis EF, Fang JC, Baughman KL, Stevenson LW, Givertz MM. The association between high-dose diuretics and clinical stability in ambulatory chronic heart failure patients. J Card Fail. 2008 Jun;14(5):388-93. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.01.015. Epub 2008 May 27.
- Nohria A, Tsang SW, Fang JC, Lewis EF, Jarcho JA, Mudge GH, Stevenson LW. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1797-804. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00309-7.
- Nagueh SF, Bhatt R, Vivo RP, Krim SR, Sarvari SI, Russell K, Edvardsen T, Smiseth OA, Estep JD. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure. Circ Cardiovasc Imaging. 2011 May;4(3):220-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.963496. Epub 2011 Mar 11.
- Andersen OS, Smiseth OA, Dokainish H, Abudiab MM, Schutt RC, Kumar A, Sato K, Harb S, Gude E, Remme EW, Andreassen AK, Ha JW, Xu J, Klein AL, Nagueh SF. Estimating Left Ventricular Filling Pressure by Echocardiography. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1937-1948. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.058.
- Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, Swan HJ. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets (first of two parts). N Engl J Med. 1976 Dec 9;295(24):1356-62. doi: 10.1056/NEJM197612092952406. No abstract available.
- Stevenson LW, Perloff JK. The limited reliability of physical signs for estimating hemodynamics in chronic heart failure. JAMA. 1989 Feb 10;261(6):884-8.
- Lechat P, Escolano S, Golmard JL, Lardoux H, Witchitz S, Henneman JA, Maisch B, Hetzel M, Jaillon P, Boissel JP, Mallet A. Prognostic value of bisoprolol-induced hemodynamic effects in heart failure during the Cardiac Insufficiency BIsoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1997 Oct 7;96(7):2197-205. doi: 10.1161/01.cir.96.7.2197.
- Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L, Risser RC, Grayburn PA, Eichhorn EJ. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade. J Am Coll Cardiol. 1995 Apr;25(5):1154-61. doi: 10.1016/0735-1097(94)00543-y.
- Doughty RN, Whalley GA, Gamble G, MacMahon S, Sharpe N. Effects of carvedilol on left ventricular regional wall motion in patients with heart failure caused by ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):11-8. doi: 10.1016/s1071-9164(00)00007-5.
- Konstam MA, Kronenberg MW, Rousseau MF, Udelson JE, Melin J, Stewart D, Dolan N, Edens TR, Ahn S, Kinan D, et al. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on the long-term progression of left ventricular dilatation in patients with asymptomatic systolic dysfunction. SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) Investigators. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 1):2277-83. doi: 10.1161/01.cir.88.5.2277.
- Nicolosi GL, Latini R, Marino P, Maggioni AP, Barlera S, Franzosi MG, Geraci E, Santoro L, Tavazzi L, Tognoni G, Vecchio C, Volpi A. The prognostic value of predischarge quantitative two-dimensional echocardiographic measurements and the effects of early lisinopril treatment on left ventricular structure and function after acute myocardial infarction in the GISSI-3 Trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico. Eur Heart J. 1996 Nov;17(11):1646-56. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014747.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Pearson SM, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Incidence, Predictors, and Outcomes Associated With Hypotensive Episodes Among Heart Failure Patients Receiving Sacubitril/Valsartan or Enalapril: The PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure). Circ Heart Fail. 2018 Apr;11(4):e004745. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004745.
- Santos M, Rivero J, McCullough SD, West E, Opotowsky AR, Waxman AB, Systrom DM, Shah AM. E/e' Ratio in Patients With Unexplained Dyspnea: Lack of Accuracy in Estimating Left Ventricular Filling Pressure. Circ Heart Fail. 2015 Jul;8(4):749-56. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002161. Epub 2015 Jun 11.
- Mullens W, Borowski AG, Curtin RJ, Thomas JD, Tang WH. Tissue Doppler imaging in the estimation of intracardiac filling pressure in decompensated patients with advanced systolic heart failure. Circulation. 2009 Jan 6;119(1):62-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.779223. Epub 2008 Dec 15.
- Nagueh SF. Non-invasive assessment of left ventricular filling pressure. Eur J Heart Fail. 2018 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1002/ejhf.971. Epub 2017 Oct 8.
- Dini FL, Ballo P, Badano L, Barbier P, Chella P, Conti U, De Tommasi SM, Galderisi M, Ghio S, Magagnini E, Pieroni A, Rossi A, Rusconi C, Temporelli PL. Validation of an echo-Doppler decision model to predict left ventricular filling pressure in patients with heart failure independently of ejection fraction. Eur J Echocardiogr. 2010 Sep;11(8):703-10. doi: 10.1093/ejechocard/jeq047. Epub 2010 Apr 17.
- Farah E, Cogni AL, Minicucci MF, Azevedo PS, Okoshi K, Matsubara BB, Zanati SG, Haggeman R, Paiva SA, Zornoff LA. Prevalence and predictors of ventricular remodeling after anterior myocardial infarction in the era of modern medical therapy. Med Sci Monit. 2012 May;18(5):CR276-81. doi: 10.12659/msm.882732.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Hjertefejl
- Ventrikulær dysfunktion
- Ventrikulær dysfunktion, venstre
- Ventrikulær ombygning
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- 20190015213
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Venstre ventrikulær dysfunktion
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoAfsluttetEffekt af hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) på venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) funktionLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionForenede Stater
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansAfsluttetLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionForenede Stater
-
University of FloridaRekrutteringSelvmedfølelse | LVAD Caregivers | Livskvalitet (QOL) | LVAD (Left Ventricular Assist Device)Forenede Stater
-
Erasmus Medical CenterEindhoven University of TechnologyTilmelding efter invitationLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionHolland
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineAfsluttet
-
Universitätsklinikum KölnIkke rekrutterer endnuVentrikulær takykardi | Ventrikulær arytmi | Slutstadie hjertesvigt | LVAD (Left Ventricular Assist Device)
-
Columbia UniversityIkke rekrutterer endnuHjertefejl | Slag | Blødende | Hjertetransplantation | LVAD (Left Ventricular Assist Device) Trombose | Trombose; Pulsåre
-
Hochgebirgsklinik DavosCK-CARERekrutteringHjertefejl | CABG | Arytmi | Hjertetransplantation | Hjerterehabilitering | Ventil anomalier | Hjertestop (CA) | ACS (akut koronarsyndrom) | LVAD (Left Ventricular Assist Device)Schweiz
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater