RT cérébrale partielle, témozolomide, chloroquine et thérapie TTF pour le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Gliome de grade IV nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (gliosarcome autorisé)
• Le sujet doit avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications avant l'inscription. Une IRM postopératoire sans contraste et avec contraste doit être effectuée dans les 72 heures suivant la chirurgie. S'il n'est pas obtenu dans les 72 heures suivant la résection, une IRM obtenue au moins 2 semaines (ou plus) après la chirurgie est requise
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3 (=< 21 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (=< 21 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb >= 9,0 g/dL est acceptable.) (=< 21 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (=< 21 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (=< 21 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (= < 21 jours avant l'enregistrement)

• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ne sont pas ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles par ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) et leurs partenaires masculins doivent pratiquer au moins une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous pendant l'étude entrée, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement par témozolomide et chloroquine :

  * Un sujet masculin vasectomisé ou un partenaire vasectomisé d'un sujet féminin ; contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ; dispositif intra-utérin (femmes); méthode à double barrière (préservatif, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide)

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 3 jours suivant l'inscription
• Doit signer volontairement et dater le formulaire de consentement éclairé pour la participation à l'étude, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Gliomatose cérébrale (un modèle de croissance de gliome diffus [généralement astrocytaire] consistant en une infiltration exceptionnellement étendue d'une grande région du système nerveux central, avec implication d'au moins 3 lobes cérébraux, généralement avec implication bilatérale des hémisphères cérébraux et/ou de la matière grise profonde , et extension fréquente au tronc cérébral, au cervelet et même à la moelle épinière.)
• Glioblastome récurrent (GBM)
• GBM métastatique
• Tumeur sous-tentorielle
• Antécédents de chimiothérapie ou de radiosensibilisateurs pour les cancers de la tête et du cou ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée, à l'exception du témozolomide antérieur. La plaquette de carmustine implantée (BCNU) est autorisée
• Radiothérapie antérieure de la tête ou du cou (sauf pour le cancer de la glotte T1 ou le cancer de la peau non mélanomateux), entraînant un chevauchement des champs de rayonnement
• Tout traitement antérieur du glioblastome en dehors de la chirurgie (les techniques peropératoires pour guider la résection et les techniques d'imagerie expérimentale sont autorisées). La plaquette BCNU est autorisée
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ; carcinome in situ (CIS) du sein, de la cavité buccale CIS ou du col de l'utérus CIS, cancer de la glotte T1) à moins que la maladie n'ait pas régressé depuis >= 5 ans
• Traitement concomitant antérieur, concomitant ou planifié avec du bevacizumab, des plaquettes d'implant de carmustine (Gliadel) ou un autre traitement antinéoplasique intratumoral ou intracavitaire, ou d'autres traitements expérimentaux destinés à traiter la tumeur ; les exceptions sont les guides diagnostiques et opératoires pour améliorer l'étendue des études de résection ou d'imagerie, la qualité de vie, les biomarqueurs ou les études épidémiologiques
• Antécédents d'hypersensibilité au témozolomide ou aux excipients
• Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• Femelle allaitante ou gestante

• Comorbidité grave, active, définie comme suit :

  * Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh catégorie B ou plus [score de 7 ou plus]); angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois ; infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ; preuve d'un infarctus du myocarde récent ou d'une ischémie par les résultats d'élévations S-T> = 2 mm à l'aide de l'analyse d'un électrocardiogramme (ECG) effectué dans les 14 jours précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'inscription

• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois (sauf si per- ou post-opératoire) ; arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée ; infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ; exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé avec un nombre de CD4 < 200 ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole
• Toute autre maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
• - Sujets traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude, à l'exception de la thérapie peropératoire pour guider la résection ou l'imagerie expérimentale sans intention thérapeutique
• Incapacité à subir des examens IRM à contraste amélioré
• Présence d'un stimulateur cardiaque implanté, de shunts programmables, d'un défibrillateur, d'un stimulateur cérébral profond ou d'autres appareils électroniques implantés dans le cerveau
• Arythmie cliniquement significative documentée ou cardiopathie ischémique sévère
• Patients présentant des troubles oculaires sous-jacents, y compris, mais sans s'y limiter : maculopathie, dégénérescence maculaire et rétinopathie