Partial Brain RT, Temozolomide, Clorochina e TTF Therapy per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Glioma di grado IV di nuova diagnosi confermato istologicamente (gliosarcoma consentito)
• Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni prima dell'arruolamento. La risonanza magnetica post-operatoria senza contrasto e con mezzo di contrasto deve essere eseguita entro 72 ore dall'intervento. Se non viene ottenuto entro 72 ore dalla resezione, è necessaria una risonanza magnetica ottenuta almeno 2 settimane (o più) dopo l'intervento chirurgico
• Karnofsky performance status >= 70%
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3 (=< 21 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (=< 21 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb >= 9,0 g/dL è accettabile.) (=< 21 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min con la formula di Cockcroft-Gault (=< 21 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =<1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (=<21 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (= < 21 giorni prima della registrazione)

• Soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero coloro che non sono in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili mediante legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) e i loro partner maschi devono praticare almeno uno dei metodi di controllo delle nascite elencati di seguito durante lo studio ingresso, per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo il trattamento con temozolomide e clorochina:

  * Un soggetto maschio vasectomizzato o un partner vasectomizzato di un soggetto femmina; contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio; dispositivo intrauterino (femmine); metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 3 giorni dalla registrazione
• Deve volontariamente firmare e datare il modulo di consenso informato per la partecipazione allo studio, approvato da un Comitato Etico Indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Gliomatosi cerebri (un pattern di crescita diffuso del glioma [solitamente astrocitico] consistente in un'infiltrazione eccezionalmente estesa di un'ampia regione del sistema nervoso centrale, con coinvolgimento di almeno 3 lobi cerebrali, solitamente con coinvolgimento bilaterale degli emisferi cerebrali e/o della sostanza grigia profonda , e frequente estensione al tronco encefalico, al cervelletto e persino al midollo spinale.)
• Glioblastoma ricorrente (GBM)
• GBM metastatico
• Tumore infratentoriale
• Precedente chemioterapia o radiosensibilizzanti per i tumori della regione della testa e del collo; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso, ad eccezione della precedente temozolomide. È consentito il wafer di carmustina impiantata (BCNU).
• Precedente radioterapia alla testa o al collo (ad eccezione del cancro della glottide T1 o del cancro della pelle non melanomatoso), con conseguente sovrapposizione dei campi di radiazioni
• Qualsiasi precedente terapia per il glioblastoma oltre alla chirurgia (sono consentite tecniche intraoperatorie per guidare la resezione e tecniche di imaging sperimentale). Il wafer BCNU è consentito
• Pregresso tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso; carcinoma in situ (CIS) della mammella, CIS della cavità orale o CIS della cervice, carcinoma della glottide T1) a meno che non sia libero da malattia da >= 5 anni
• Trattamento concomitante precedente, concomitante o pianificato con bevacizumab, wafer di impianto di carmustina (Gliadel) o altra terapia antineoplastica intratumorale o intracavitaria o altre terapie sperimentali destinate a trattare il tumore; le eccezioni sono le guide diagnostiche e operative per migliorare l'estensione degli studi di resezione o di imaging, la qualità della vita, i biomarcatori o gli studi epidemiologici
• Storia di ipersensibilità alla temozolomide o agli eccipienti
• Deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Femmina in allattamento o in gravidanza

• Grave, attiva, comorbilità definita come segue:

  * Compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh categoria B o superiore [punteggio di 7 o superiore]); angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi; infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi; evidenza di recente infarto miocardico o ischemia dai risultati di elevazioni S-T di> = 2 mm utilizzando l'analisi di un elettrocardiogramma (ECG) eseguito entro 14 giorni prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima dell'arruolamento

• Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi (eccetto se intra o post-operatorio); aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata; infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'arruolamento; esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento dell'arruolamento; virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllato con conta dei CD4 < 200; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo
• Qualsiasi altra grave malattia medica o menomazione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
• Soggetti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio, ad eccezione della terapia intraoperatoria per guidare la resezione o l'imaging sperimentale senza intento terapeutico
• Incapacità di sottoporsi a scansioni MRI con mezzo di contrasto
• Presenza di pacemaker impiantati, shunt programmabili, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo o altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello
• Aritmia clinicamente significativa documentata o cardiopatia ischemica grave
• Pazienti con disturbi oculari sottostanti, inclusi ma non limitati a: maculopatia, degenerazione maculare e retinopatia