Gedeeltelijke Brain RT, Temozolomide, Chloroquine en TTF-therapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd graad IV glioom (gliosarcoom toegestaan)
• De proefpersoon moet hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties vóór inschrijving. Postoperatieve niet-versterkte en contrastversterkte MRI-scan moet binnen 72 uur na de operatie worden uitgevoerd. Als het niet binnen 72 uur na resectie wordt verkregen, is een MRI vereist die ten minste 2 weken (of langer) na de operatie is verkregen
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3 (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (=< 21 dagen voor registratie)
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb >= 9,0 g/dL te bereiken is acceptabel.) (=< 21 dagen voor registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault formule (=< 21 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. degenen die niet gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch onvruchtbaar zijn door bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) en hun mannelijke partners moeten tijdens het onderzoek ten minste één van de onderstaande methoden voor anticonceptie toepassen ingang, voor de gehele duur van de studie en gedurende ten minste 6 maanden na behandeling met temozolomide en chloroquine:

  * Een gesteriliseerde mannelijke proefpersoon of een gesteriliseerde partner van een vrouwelijke proefpersoon; hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; spiraaltje (vrouwen); methode met dubbele barrière (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen na registratie een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben
• Moet vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en dateren voor deelname aan de studie, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Gliomatosis cerebri (een diffuus glioom [meestal astrocytisch] groeipatroon bestaande uit uitzonderlijk uitgebreide infiltratie van een groot deel van het centrale zenuwstelsel, met betrokkenheid van ten minste 3 hersenkwabben, meestal met bilaterale betrokkenheid van de hersenhelften en/of diepe grijze stof , en frequente uitbreiding naar de hersenstam, het cerebellum en zelfs het ruggenmerg.)
• Recidiverend glioblastoom (GBM)
• Metastatische GBM
• Infratentoriale tumor
• Eerdere chemotherapie of radiosensitizers voor kankers in het hoofd-halsgebied; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan, behalve eerdere temozolomide. Geïmplanteerde carmustine (BCNU) wafel is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd of de nek (behalve voor T1 glottiscarcinoom of niet-melanomateuze huidcarcinoom), resulterend in overlapping van stralingsvelden
• Elke eerdere therapie voor glioblastoom naast chirurgie (intra-operatieve technieken om resectie te begeleiden en experimentele beeldvormende technieken zijn toegestaan). BCNU-wafer is toegestaan
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker; carcinoma in situ (CIS) van de borst, CIS mondholte of CIS cervix, T1 glottiscarcinoom) tenzij ziektevrij gedurende >= 5 jaar
• Eerdere, gelijktijdige of geplande gelijktijdige behandeling met bevacizumab, carmustine implantaat (Gliadel) wafels of andere intratumorale of intracavitaire antineoplastische therapie, of andere experimentele therapieën bedoeld om de tumor te behandelen; de uitzonderingen zijn diagnostische en operatieve richtlijnen om de omvang van resectie of beeldvormende onderzoeken, kwaliteit van leven, biomarker of epidemiologische onderzoeken te verbeteren
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor temozolomide of hulpstoffen
• Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
• Zogende of zwangere vrouw

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  * Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh categorie B of hoger [score van 7 of hoger]); onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden; transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; bewijs van recent myocardinfarct of ischemie door de bevindingen van S-T-verhogingen van >= 2 mm met behulp van de analyse van een elektrocardiogram (EKG) uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad II of hoger waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving vereist is

• Voorgeschiedenis van beroerte, cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden (behalve indien intra- of postoperatief); ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen; acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van inschrijving; exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of studietherapie onmogelijk maken op het moment van inschrijving; ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling < 200; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol
• Alle andere ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen
• Proefpersonen behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek, behalve intra-operatieve therapie om resectie te begeleiden of experimentele beeldvorming zonder therapeutische bedoeling
• Onvermogen om contrastversterkte MRI-scans te ondergaan
• Aanwezigheid van geïmplanteerde pacemaker, programmeerbare shunts, defibrillator, diepe hersenstimulator of andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen
• Gedocumenteerde klinisch significante aritmie of ernstige ischemische hartziekte
• Patiënten met onderliggende oogaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: maculopathie, maculaire degeneratie en retinopathie