RT cerebral parcial, temozolomida, cloroquina e terapia TTF para o tratamento de glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Glioma de grau IV recém-diagnosticado com confirmação histológica (gliossarcoma permitido)
• O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações antes da inscrição. A ressonância magnética pós-operatória sem contraste e com contraste deve ser realizada em até 72 horas após a cirurgia. Se não for obtido dentro de 72 horas após a ressecção, é necessária uma ressonância magnética obtida pelo menos 2 semanas (ou mais) após a cirurgia
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 (=< 21 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (=< 21 dias antes do registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb >= 9,0 g/dL é aceitável.) (=< 21 dias antes da inscrição)
• Clearance de creatinina calculado >= 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (=< 21 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (=< 21 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (=< 21 dias antes do registro)

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, aqueles que não estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis por laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) e seus parceiros devem praticar pelo menos um dos métodos de controle de natalidade listados abaixo durante o estudo entrada, durante toda a duração do estudo e por pelo menos 6 meses após o tratamento com temozolomida e cloroquina:

  * Um sujeito vasectomizado do sexo masculino ou um parceiro vasectomizado de um sujeito do sexo feminino; contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo; dispositivo intrauterino (feminino); método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida)

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 3 dias após o registro
• Deve assinar e datar voluntariamente o formulário de consentimento informado para participação no estudo, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

• Gliomatose cerebral (um padrão de crescimento de glioma difuso [geralmente astrocítico] que consiste em infiltração excepcionalmente extensa de uma grande região do sistema nervoso central, com envolvimento de pelo menos 3 lobos cerebrais, geralmente com envolvimento bilateral dos hemisférios cerebrais e/ou substância cinzenta profunda , e extensão frequente ao tronco cerebral, cerebelo e até mesmo à medula espinhal.)
• Glioblastoma recorrente (GBM)
• GBM metastático
• Tumor infratentorial
• Quimioterapia prévia ou radiossensibilizadores para cânceres da região de cabeça e pescoço; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida, exceto a temozolomida prévia. A pastilha de carmustina implantada (BCNU) é permitida
• Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1 ou câncer de pele não melanoma), resultando em sobreposição de campos de radiação
• Qualquer terapia anterior para glioblastoma além da cirurgia (técnicas intra-operatórias para guiar a ressecção e técnicas de imagem experimentais são permitidas). A bolacha BCNU é permitida
• Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma; carcinoma in situ (CIS) da mama, CIS da cavidade oral ou CIS do colo do útero, câncer glótico T1), a menos que livre de doença por >= 5 anos
• Tratamento concomitante prévio, concomitante ou planejado com bevacizumabe, pastilhas de implante de carmustina (Gliadel) ou outra terapia antineoplásica intratumoral ou intracavitária, ou outra terapêutica experimental destinada a tratar o tumor; as exceções são guias diagnósticos e cirúrgicos para melhorar a extensão da ressecção ou estudos de imagem, qualidade de vida, biomarcadores ou estudos epidemiológicos
• História de hipersensibilidade à temozolomida ou excipientes
• Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
• Fêmea lactante ou grávida

• Comorbidade grave, ativa, definida da seguinte forma:

  * Insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh categoria B ou superior [pontuação de 7 ou superior]); angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses; infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses; evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia pelos achados de elevações S-T de >= 2 mm usando a análise de um eletrocardiograma (ECG) realizado dentro de 14 dias antes da inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association que requer hospitalização nos 12 meses anteriores à inscrição

• História de acidente vascular cerebral (AVC), acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório há menos de 6 meses (exceto se intra ou pós-operatório); arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada; infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da inscrição; exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento da inscrição; vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado com contagem de CD4 < 200; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo
• Quaisquer outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
• Indivíduos tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo, exceto terapia intraoperatória para guiar a ressecção ou imagem experimental sem intenção terapêutica
• Incapacidade de se submeter a exames de ressonância magnética com contraste
• Presença de marca-passo implantado, shunts programáveis, desfibrilador, estimulador cerebral profundo ou outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro
• Arritmia clinicamente significativa documentada ou doença cardíaca isquêmica grave
• Pacientes com distúrbios oculares subjacentes, incluindo, entre outros: maculopatia, degeneração macular e retinopatia