Osittainen aivojen RT, temotsolomidi, klorokiini ja TTF-hoito äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu asteen IV gliooma (gliosarkooma sallittu)
• Tutkittavan on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista, postoperatiivisesta infektiosta ja muista komplikaatioista ennen ilmoittautumista. Leikkauksen jälkeinen tehostamaton ja kontrastitehostettu magneettikuvaus tulee tehdä 72 tunnin kuluessa leikkauksesta. Jos sitä ei saada 72 tunnin kuluessa resektiosta, tarvitaan MRI, joka on tehty vähintään 2 viikkoa (tai kauemmin) leikkauksen jälkeen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3 (=< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (=< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n >= 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.) (=< 21 päivää ennen ilmoittautumista)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (=< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (=< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (=< 21 päivää ennen rekisteröintiä)

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (eli ne, jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoteen tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston vuoksi) ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee harjoitella tutkimuksen aikana vähintään yhtä alla luetelluista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta temotsolomidi- ja klorokiinihoidon jälkeen:

  * Vasektomioitu mieskohde tai naispuolisen kohteen kumppani, jolle on tehty vasektomia; hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; kohdunsisäinen laite (naaraat); kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 3 päivän kuluessa rekisteröinnistä
• On vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumista varten, ja sen on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC) / instituutioiden arviointilautakunta (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Gliomatosis cerebri (hajakuvioinen gliooma [yleensä astrosyyttinen] kasvukuvio, joka koostuu poikkeuksellisen laajasta keskushermoston suuren alueen infiltraatiosta, johon liittyy vähintään kolme aivolohkoa, yleensä molemminpuolisesti aivopuoliskot ja/tai syvä harmaa aine ja toistuva ulottuminen aivorunkoon, pikkuaivoon ja jopa selkäytimeen.)
• Toistuva glioblastooma (GBM)
• Metastaattinen GBM
• Infratentoriaalinen kasvain
• Aiempi kemoterapia tai säteilyherkistimet pään ja kaulan alueen syöpien hoitoon; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua, paitsi aikaisempi temotsolomidi. Istutettu karmustiinikiekko (BCNU) on sallittu
• Pään tai kaulan aiempi sädehoito (paitsi T1-sädesyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä), joka johtaa säteilykenttien päällekkäisyyteen
• Mikä tahansa aikaisempi glioblastooman hoito leikkauksen lisäksi (leikkauksen sisäiset resektiota ohjaavat tekniikat ja kokeelliset kuvantamistekniikat ovat sallittuja). BCNU-kiekko on sallittu
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä; rinta-, CIS-suuontelo- tai CIS-kohdunkaulan karsinooma in situ, T1 glottic syöpä), ellei sairaudesta ole yli 5 vuotta
• Aikaisempi, samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen hoito bevasitsumabilla, karmustiini-implantaattilevyillä (Gliadel) tai muulla kasvaimensisäisellä tai intrakavitaarisella antineoplastisella hoidolla tai muulla kokeellisella terapeuttisella lääkkeellä, joka on tarkoitettu kasvaimen hoitoon; poikkeuksia ovat diagnostiset ja operatiiviset oppaat, joilla parannetaan resektio- tai kuvantamistutkimusten laajuutta, elämänlaatua, biomarkkeri- tai epidemiologisia tutkimuksia
• Aiempi yliherkkyys temotsolomidille tai apuaineille
• Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
• Imettävä tai raskaana oleva nainen

• Vaikea, aktiivinen, samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  * Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai korkeampi [pistemäärä 7 tai enemmän]); epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana; transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; todisteet äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta S-T:n >= 2 mm:n kohoamislöydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista

• Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä (paitsi leikkauksen aikana tai sen jälkeen); vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö; akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ilmoittautumisen yhteydessä; krooninen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon osallistumisen; hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV), jonka CD4-määrä < 200; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi
• Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
• Koehenkilöt, joita hoidettiin millä tahansa muulla terapeuttisella kliinisellä protokollalla 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi leikkauksensisäinen hoito, joka ohjaa resektiota tai kokeellista kuvantamista ilman terapeuttista tarkoitusta
• Kyvyttömyys tehdä kontrastitehostettuja MRI-skannauksia
• Implantoidun sydämentahdistimen, ohjelmoitavien shuntien, defibrillaattorin, syväaivostimulaattorin tai muiden aivoihin istutettujen elektronisten laitteiden läsnäolo
• Dokumentoitu kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai vakava iskeeminen sydänsairaus
• Potilaat, joilla on taustalla olevia silmäsairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: makulopatia, silmänpohjan rappeuma ja retinopatia