Partial Brain RT, Temozolomide, Chloroquine og TTF-terapi til behandling af nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret grad IV gliom (gliosarkom tilladt)
• Forsøgspersonen skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer før indskrivning. Postoperativ uforstærket og kontrastforstærket MR-scanning skal udføres inden for 72 timer efter operationen. Hvis det ikke er opnået inden for 72 timer efter resektion, er en MR opnået mindst 2 uger (eller længere) efter operationen påkrævet
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3 (=< 21 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (=< 21 dage før registrering)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb >= 9,0 g/dL er acceptabel.) (=< 21 dage før tilmelding)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel (=< 21 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (=< 21 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (=< 21 dage før registrering)

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. dem, der ikke er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile ved bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) og deres mandlige partnere bør praktisere mindst én af de præventionsmetoder, der er anført nedenfor under undersøgelsen indgang i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter behandling med temozolomid og chloroquin:

  * En vasektomiseret mandlig subjekt eller en vasektomiseret partner til en kvindelig subjekt; hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet; intrauterin enhed (hun); dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme)

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 3 dage efter registreringen
• Skal frivilligt underskrive og datere informeret samtykkeformular for undersøgelsesdeltagelse, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Gliomatosis cerebri (et diffust gliom [normalt astrocytisk] vækstmønster bestående af usædvanligt omfattende infiltration af et stort område af centralnervesystemet, med involvering af mindst 3 hjernelapper, sædvanligvis med bilateral involvering af cerebrale hemisfærer og/eller dyb grå substans og hyppig forlængelse af hjernestammen, lillehjernen og endda rygmarven.)
• Tilbagevendende glioblastom (GBM)
• Metastatisk GBM
• Infratentorial tumor
• Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer til kræft i hoved- og halsregionen; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, undtagen tidligere temozolomid. Implanteret carmustin (BCNU) wafer er tilladt
• Forudgående strålebehandling til hoved eller hals (undtagen T1 glottisk cancer eller ikke-melanomatøs hudkræft), hvilket resulterer i overlapning af strålefelter
• Enhver tidligere terapi for glioblastom udover kirurgi (intraoperative teknikker til vejledning af resektion og eksperimentelle billeddannelsesteknikker er tilladt). BCNU wafer er tilladt
• Tidligere invasiv malignitet (bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft; carcinoma in situ (CIS) i brystet, CIS mundhulen eller CIS cervix, T1 glottisk cancer), medmindre sygdomsfri i >= 5 år
• Forudgående, samtidig eller planlagt samtidig behandling med bevacizumab, carmustinimplantat (Gliadel) wafers eller anden intratumoral eller intrakavitær anti-neoplastisk terapi eller andre eksperimentelle terapeutiske midler beregnet til at behandle tumoren; undtagelserne er diagnostiske og operative vejledninger for at forbedre omfanget af resektions- eller billeddannelsesundersøgelser, livskvalitet, biomarkør eller epidemiologiske undersøgelser
• Anamnese med overfølsomhed over for temozolomid eller hjælpestoffer
• Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
• Ammende eller gravid kvinde

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  * Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh kategori B eller højere [score på 7 eller højere]); ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder; transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; tegn på nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på >= 2 mm ved brug af analyse af et elektrokardiogram (EKG) udført inden for 14 dage før indskrivning; New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før tilmelding

• Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder (undtagen hvis intra- eller postoperativt); alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi; akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for indskrivning; kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på tidspunktet for indskrivning; ukontrolleret humant immundefektvirus (HIV) med CD4-tal < 200; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol
• Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatrisk svækkelse, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
• Forsøgspersoner behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før undersøgelsens start eller under deltagelse i undersøgelsen, undtagen intraoperativ terapi til at vejlede resektion eller eksperimentel billeddannelse uden terapeutisk hensigt
• Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger
• Tilstedeværelse af implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator eller andre implanterede elektroniske enheder i hjernen
• Dokumenteret klinisk signifikant arytmi eller svær iskæmisk hjertesygdom
• Patienter med underliggende øjenlidelser, herunder men ikke begrænset til: makulopati, makuladegeneration og retinopati