RT cerebral parcial, temozolomida, cloroquina y terapia TTF para el tratamiento del glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Glioma de grado IV recién diagnosticado histológicamente confirmado (gliosarcoma permitido)
• El sujeto debe haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones antes de la inscripción. La resonancia magnética posoperatoria sin contraste y con contraste debe realizarse dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía. Si no se obtiene dentro de las 72 horas posteriores a la resección, se requiere una resonancia magnética obtenida al menos 2 semanas (o más) después de la cirugía.
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3 (=< 21 días antes del registro)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (=< 21 días antes del registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb >= 9,0 g/dL es aceptable). (=< 21 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault (=< 21 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (=< 21 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (=< 21 días antes del registro)

• Las mujeres en edad fértil (es decir, aquellas que no son posmenopáusicas durante al menos 1 año o que han sido estériles quirúrgicamente mediante ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) y sus parejas masculinas deben practicar al menos uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación durante el estudio. entrada, durante toda la duración del estudio y durante al menos 6 meses después del tratamiento con temozolomida y cloroquina:

  * Un sujeto masculino vasectomizado o una pareja vasectomizada de un sujeto femenino; anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio; dispositivo intrauterino (mujeres); método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas)

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 3 días posteriores al registro
• Debe firmar y fechar voluntariamente el formulario de consentimiento informado para la participación en el estudio, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o estudio específico

Criterio de exclusión:

• Gliomatosis cerebri (un patrón de crecimiento de glioma difuso [generalmente astrocítico] que consiste en una infiltración excepcionalmente extensa de una gran región del sistema nervioso central, con compromiso de al menos 3 lóbulos cerebrales, generalmente con compromiso bilateral de los hemisferios cerebrales y/o sustancia gris profunda , y extensión frecuente al tronco encefálico, el cerebelo e incluso la médula espinal.)
• Glioblastoma recurrente (GBM)
• GBM metastásico
• Tumor infratentorial
• Quimioterapia previa o radiosensibilizadores para cánceres de la región de la cabeza y el cuello; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente, excepto la temozolomida previa. Se permite la oblea de carmustina implantada (BCNU)
• Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto para el cáncer de glotis T1 o el cáncer de piel no melanomatoso), lo que resulta en la superposición de los campos de radiación
• Cualquier tratamiento previo para el glioblastoma además de la cirugía (se permiten técnicas intraoperatorias para guiar la resección y técnicas de imagen experimentales). Se permite la oblea BCNU
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso; carcinoma in situ (CIS) de mama, CIS de cavidad oral o CIS de cuello uterino, cáncer de glotis T1) a menos que esté libre de enfermedad durante >= 5 años
• Tratamiento previo, concomitante o concomitante planeado con bevacizumab, obleas de implante de carmustina (Gliadel) u otra terapia antineoplásica intratumoral o intracavitaria, u otra terapia experimental destinada a tratar el tumor; las excepciones son las guías diagnósticas y operativas para mejorar la extensión de la resección o los estudios de imagen, la calidad de vida, los biomarcadores o los estudios epidemiológicos
• Antecedentes de hipersensibilidad a temozolomida o excipientes
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
• Hembra lactante o gestante

• Comorbilidad grave, activa, definida de la siguiente manera:

  * Insuficiencia hepática moderada o grave (categoría Child-Pugh B o superior [puntuación de 7 o superior]); angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses; infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses; evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por los hallazgos de elevaciones S-T de >= 2 mm utilizando el análisis de un electrocardiograma (EKG) realizado dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción

• Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses (excepto si es intra o posoperatorio); arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada; infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la inscripción; exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción; virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado con recuento de CD4 < 200; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo
• Cualquier otra enfermedad médica importante o impedimento psiquiátrico que, en opinión del investigador, impida la administración o finalización de la terapia del protocolo.
• Sujetos tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio, excepto terapia intraoperatoria para guiar la resección o imágenes experimentales sin intención terapéutica
• Incapacidad para someterse a resonancias magnéticas con contraste
• Presencia de marcapasos implantado, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo u otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro
• Arritmia clínicamente significativa documentada o cardiopatía isquémica grave
• Pacientes con trastornos oculares subyacentes, incluidos, entre otros: maculopatía, degeneración macular y retinopatía