Partiell hjärn-RT, temozolomid, klorokin och TTF-terapi för behandling av nyligen diagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat nydiagnostiserat grad IV gliom (gliosarkom tillåtet)
• Försökspersonen måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer innan inskrivningen. Postoperativ oförstärkt och kontrastförstärkt MRT ska göras inom 72 timmar efter operationen. Om det inte erhålls inom 72 timmar efter resektion krävs en MRT som erhålls minst 2 veckor (eller längre) efter operationen
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3 (=< 21 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (=< 21 dagar före registrering)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL (Obs: Användningen av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb >= 9,0 g/dL är acceptabel.) (=< 21 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel (=< 21 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (=< 21 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (=< 21 dagar före registrering)

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. de som inte är postmenopausala på minst 1 år eller kirurgiskt sterila genom bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) och deras manliga partner bör utöva minst en av preventivmetoderna som anges nedan under studien inträde, under hela studiens varaktighet och i minst 6 månader efter behandling med temozolomid och klorokin:

  * En vasektomerad manlig patient eller en vasektomerad partner till en kvinnlig patient; hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före studieläkemedelsadministrering; intrauterin anordning (honor); dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivmedelssvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller kräm)

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 3 dagar efter registrering
• Måste frivilligt underteckna och datera informerat samtyckesformulär för studiedeltagande, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds

Exklusions kriterier:

• Gliomatosis cerebri (ett diffust gliom [vanligtvis astrocytiskt] tillväxtmönster som består av exceptionellt omfattande infiltration av en stor del av det centrala nervsystemet, med involvering av minst 3 cerebrala lober, vanligtvis med bilateral involvering av hjärnhalvorna och/eller djup grå substans och frekvent förlängning av hjärnstammen, lillhjärnan och till och med ryggmärgen.)
• Återkommande glioblastom (GBM)
• Metastaserande GBM
• Infratentoriell tumör
• Tidigare kemoterapi eller strålsensibilisatorer för cancer i huvud- och halsregionen; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten, förutom tidigare temozolomid. Implanterad karmustin (BCNU) wafer är tillåten
• Föregående strålbehandling mot huvudet eller nacken (förutom T1 glottisk cancer eller icke-melanomatös hudcancer), vilket resulterar i överlappning av strålningsfält
• All tidigare terapi för glioblastom förutom kirurgi (intraoperativa tekniker för att styra resektion och experimentella avbildningstekniker är tillåtna). BCNU wafer är tillåtet
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer; carcinoma in situ (CIS) i bröstet, CIS munhålan eller CIS cervix, T1 glottisk cancer) såvida inte sjukdomen är fri i >= 5 år
• Föregående, samtidig eller planerad samtidig behandling med bevacizumab, karmustinimplantat (Gliadel) wafers eller annan intratumoral eller intrakavitär antineoplastisk terapi, eller andra experimentella terapier avsedda att behandla tumören; Undantagen är diagnostiska och operativa guider för att förbättra omfattningen av resektions- eller avbildningsstudier, livskvalitet, biomarkörer eller epidemiologiska studier
• Tidigare överkänslighet mot temozolomid eller hjälpämnen
• Känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
• Ammande eller gravid kvinna

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet definierad enligt följande:

  * Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh kategori B eller högre [poäng på 7 eller högre]); instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna; transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; tecken på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi genom fynden av S-T-förhöjningar på >= 2 mm med analys av ett elektrokardiogram (EKG) utfört inom 14 dagar före inskrivningen; New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom 12 månader före inskrivning

• Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 6 månader (förutom om intra- eller postoperativt); allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi; akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen; kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för inskrivningen; okontrollerat humant immunbristvirus (HIV) med CD4-antal < 200; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll
• Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling
• Försökspersoner som behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart eller under deltagande i studien, förutom intraoperativ terapi för att vägleda resektion eller experimentell avbildning utan terapeutisk avsikt
• Oförmåga att genomgå kontrastförstärkta MR-undersökningar
• Närvaro av implanterad pacemaker, programmerbara shuntar, defibrillator, djup hjärnstimulator eller andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan
• Dokumenterad kliniskt signifikant arytmi eller svår ischemisk hjärtsjukdom
• Patienter med underliggande okulära störningar, inklusive men inte begränsat till: makulopati, makuladegeneration och retinopati