Częściowa RT mózgu, temozolomid, chlorochina i terapia TTF w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany glejak IV stopnia (dopuszczalny glejak mięsak)
• Pacjent musiał wyzdrowieć ze skutków zabiegu chirurgicznego, infekcji pooperacyjnej i innych powikłań przed włączeniem. Pooperacyjne badanie MRI bez wzmocnienia i z kontrastem należy wykonać w ciągu 72 godzin po operacji. Jeśli nie zostanie uzyskany w ciągu 72 godzin po resekcji, wymagane jest MRI wykonane co najmniej 2 tygodnie (lub dłużej) po operacji
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3 (=< 21 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/mm^3 (=< 21 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb >= 9,0 g/dl jest dopuszczalne.) (=< 21 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny obliczony >= 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (=< 21 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (=< 21 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 razy górna granica normy (GGN) (=< 21 dni przed rejestracją)

• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. te, które nie są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub które nie są sterylne chirurgicznie po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii) oraz ich partnerzy płci męskiej powinni stosować co najmniej jedną z metod antykoncepcji wymienionych poniżej podczas badania wpis, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu temozolomidem i chlorochiną:

  * Mężczyzna po wazektomii lub partner kobiety po wazektomii; hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku; wkładka wewnątrzmaciczna (kobiety); metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem)

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 3 dni od rejestracji
• Musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody na udział w badaniu, zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania

Kryteria wyłączenia:

• Gliomatosis cerebri (rozlany glejak [zwykle astrocytarny] wzór wzrostu składający się z wyjątkowo rozległego naciekania dużego obszaru ośrodkowego układu nerwowego, z zajęciem co najmniej 3 płatów mózgowych, zwykle z obustronnym zajęciem półkul mózgowych i (lub) głębokiej istoty szarej i częste rozciąganie się na pień mózgu, móżdżek, a nawet rdzeń kręgowy).
• Nawracający glejak (GBM)
• GBM z przerzutami
• Guz podnamiotowy
• Wcześniejsza chemioterapia lub radiosensybilizatory w przypadku nowotworów regionu głowy i szyi; należy zauważyć, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu, z wyjątkiem wcześniejszej chemioterapii temozolomidem. Dozwolona jest wszczepiona płytka karmustynowa (BCNU).
• Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi (z wyjątkiem raka głośni T1 lub nieczerniakowego raka skóry), powodująca nakładanie się pól promieniowania
• Każda wcześniejsza terapia glejaka oprócz zabiegu chirurgicznego (dozwolone są śródoperacyjne techniki prowadzenia resekcji i eksperymentalne techniki obrazowania). Opłatek BCNU jest dozwolony
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry; rak in situ (CIS) piersi, CIS jamy ustnej lub CIS szyjki macicy, rak głośni T1), chyba że choroba jest wolna od >= 5 lat
• wcześniejsze, jednoczesne lub planowane jednoczesne leczenie bewacyzumabem, płytkami implantu karmustyny ​​(Gliadel) lub innym leczeniem przeciwnowotworowym podawanym do guza lub do jam ciała, lub innymi eksperymentalnymi lekami przeznaczonymi do leczenia guza; wyjątek stanowią poradniki diagnostyczne i operacyjne mające na celu poprawę zakresu resekcji lub badań obrazowych, jakości życia, biomarkerów lub badań epidemiologicznych
• Historia nadwrażliwości na temozolomid lub substancje pomocnicze
• Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Kobieta w okresie laktacji lub ciąży

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  * Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (kategoria B lub wyższa w skali Child-Pugh [ocena 7 lub wyższa]); niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy; przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; dowód niedawnego zawału mięśnia sercowego lub niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia odcinka ST >= 2 mm na podstawie analizy elektrokardiogramu (EKG) wykonanego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania; Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania

• Historia udaru mózgu, incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem śród- lub pooperacyjnego); poważne i niewłaściwie kontrolowane zaburzenia rytmu serca; ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie włączenia; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię w momencie rejestracji; niekontrolowany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 < 200; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu
• Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem terapii śródoperacyjnej w celu kierowania resekcją lub eksperymentalnego obrazowania bez intencji terapeutycznej
• Niemożność poddania się skanom MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
• Obecność wszczepionego rozrusznika serca, programowalnych boczników, defibrylatora, głębokiego stymulatora mózgu lub innych wszczepionych urządzeń elektronicznych w mózgu
• Udokumentowana klinicznie istotna arytmia lub ciężka choroba niedokrwienna serca
• Pacjenci z chorobami oczu, w tym między innymi: makulopatią, zwyrodnieniem plamki żółtej i retinopatią