Parciální RT mozku, temozolomid, chlorochin a terapie TTF pro léčbu nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný gliom IV. stupně (gliosarkom povolen)
• Subjekt se musel před zařazením zotavit z účinků chirurgického zákroku, pooperační infekce a dalších komplikací. Pooperační nevylepšené a kontrastní MRI vyšetření by mělo být provedeno do 72 hodin po operaci. Pokud není získáno do 72 hodin po resekci, je nutná MRI získaná alespoň 2 týdny (nebo déle) po operaci
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm^3 (=< 21 dní před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (=< 21 dní před registrací)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb >= 9,0 g/dl je přijatelné.) (=< 21 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (=< 21 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (=< 21 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (=<21 dní před registrací)

• Subjekty ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní pomocí bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) a jejich mužští partneři by měli během studie praktikovat alespoň jednu z níže uvedených metod antikoncepce vstup, po celou dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po léčbě temozolomidem a chlorochinem:

  * Mužský subjekt po vasektomii nebo partner ženského subjektu po vasektomii; hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léčiva; nitroděložní tělísko (ženy); dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem)

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 3 dnů od registrace
• Musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas s účastí ve studii, schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionální kontrolní radou (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

• Gliomatosis cerebri (difúzní gliom [obvykle astrocytární] růstový vzor sestávající z výjimečně rozsáhlé infiltrace velké oblasti centrálního nervového systému s postižením alespoň 3 mozkových laloků, obvykle s bilaterálním postižením mozkových hemisfér a/nebo hluboké šedé hmoty a časté rozšíření do mozkového kmene, mozečku a dokonce i míchy.)
• Recidivující glioblastom (GBM)
• Metastatické GBM
• Infratentoriální nádor
• Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory u rakoviny hlavy a krku; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná, s výjimkou předchozího temozolomidu. Implantovaný karmustinový (BCNU) plátek je povolen
• Předběžná radioterapie hlavy nebo krku (kromě T1 glotického karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže), vedoucí k překrývání radiačních polí
• Jakákoli předchozí léčba glioblastomu kromě chirurgického zákroku (povoleny jsou intraoperační techniky k vedení resekce a experimentální zobrazovací techniky). BCNU wafer je povolen
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže; karcinom in situ (CIS) prsu, CIS ústní dutiny nebo CIS děložního čípku, T1 glotická rakovina), pokud není onemocnění déle než 5 let
• předchozí, souběžná nebo plánovaná souběžná léčba bevacizumabem, destičkami s karmustinovým implantátem (Gliadel) nebo jinou intratumorální nebo intrakavitární antineoplastickou terapií nebo jinými experimentálními terapeutiky určenými k léčbě nádoru; výjimkou jsou diagnostická a operační vodítka ke zlepšení rozsahu resekčních nebo zobrazovacích studií, kvality života, biomarkerů nebo epidemiologických studií
• Hypersenzitivita na temozolomid nebo pomocné látky v anamnéze
• Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Kojící nebo březí samice

• Těžká, aktivní, komorbidita definovaná takto:

  * Středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh kategorie B nebo vyšší [skóre 7 nebo vyšší]); nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců; transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T >= 2 mm pomocí analýzy elektrokardiogramu (EKG) provedeného během 14 dnů před zařazením; Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před zařazením

• Anamnéza cévní mozkové příhody, mozkové cévní příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců (kromě případů intra- nebo pooperačních); závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie; akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zařazení; exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době zařazení; virus nekontrolované lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 200; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV
• Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
• Subjekty léčené jakýmikoli jinými terapeutickými klinickými protokoly během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii, s výjimkou intraoperační terapie k vedení resekce nebo experimentálního zobrazování bez terapeutického záměru
• Neschopnost podstoupit MRI vyšetření s kontrastem
• Přítomnost implantovaného kardiostimulátoru, programovatelných zkratů, defibrilátoru, hlubokého mozkového stimulátoru nebo jiných implantovaných elektronických zařízení v mozku
• Zdokumentovaná klinicky významná arytmie nebo těžká ischemická choroba srdeční
• Pacienti se základními očními poruchami, včetně, ale bez omezení na: makulopatie, makulární degenerace a retinopatie