Partial Brain RT, Temozolomid, Chloroquin und TTF-Therapie zur Behandlung von neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Gliom Grad IV (Gliosarkom zulässig)
• Das Subjekt muss sich vor der Einschreibung von den Auswirkungen einer Operation, einer postoperativen Infektion und anderen Komplikationen erholt haben. Postoperative unverstärkte und kontrastverstärkte MRT-Untersuchungen sollten innerhalb von 72 Stunden nach der Operation durchgeführt werden. Wenn es nicht innerhalb von 72 Stunden nach der Resektion gewonnen wird, ist ein MRT erforderlich, das mindestens 2 Wochen (oder länger) nach der Operation durchgeführt wird
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3 (=< 21 Tage vor Registrierung)
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (=< 21 Tage vor Registrierung)
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb >= 9,0 g/dL zu erreichen, ist akzeptabel.) (=< 21 Tage vor Anmeldung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel (=< 21 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 21 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 21 Tage vor Registrierung)

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. diejenigen, die seit mindestens 1 Jahr nicht postmenopausal sind oder durch bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie chirurgisch sterilisiert wurden) und ihre männlichen Partner sollten während der Studie mindestens eine der unten aufgeführten Methoden der Empfängnisverhütung anwenden Eintritt, für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit Temozolomid und Chloroquin:

  * Ein vasektomierter männlicher Proband oder ein vasektomierter Partner eines weiblichen Probanden; hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Intrauterinpessar (Frauen); Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelen oder -creme)

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben
• Muss freiwillig eine Einverständniserklärung für die Studienteilnahme unterschreiben und datieren, die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC) / Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden

Ausschlusskriterien:

• Gliomatose cerebri (ein diffuses Wachstumsmuster eines Glioms [normalerweise astrozytär], das aus einer außergewöhnlich ausgedehnten Infiltration einer großen Region des Zentralnervensystems mit Beteiligung von mindestens 3 Hirnlappen besteht, normalerweise mit bilateraler Beteiligung der Gehirnhälften und/oder der tiefen grauen Substanz , und häufige Ausdehnung auf den Hirnstamm, das Kleinhirn und sogar das Rückenmark.)
• Rezidivierendes Glioblastom (GBM)
• Metastatisches GBM
• Infratentorieller Tumor
• Vorherige Chemotherapie oder Radiosensibilisatoren für Krebserkrankungen der Kopf- und Halsregion; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist, mit Ausnahme einer vorherigen Temozolomid-Behandlung. Implantierte Carmustin (BCNU)-Wafer sind erlaubt
• Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (außer T1 Glottiskrebs oder nicht-melanomatösem Hautkrebs), was zu einer Überlappung der Bestrahlungsfelder führte
• Jede frühere Therapie des Glioblastoms neben der Operation (intraoperative Techniken zur Führung der Resektion und experimentelle bildgebende Verfahren sind erlaubt). BCNU-Wafer ist erlaubt
• Frühere invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs; Carcinoma in situ (CIS) der Brust, CIS-Mundhöhle oder CIS-Zervix, T1-Kehlkopfkrebs), es sei denn, die Erkrankung war >= 5 Jahre lang krankheitsfrei
• Vorherige, gleichzeitige oder geplante gleichzeitige Behandlung mit Bevacizumab, Carmustin-Implantat (Gliadel)-Wafern oder einer anderen intratumoralen oder intrakavitären antineoplastischen Therapie oder anderen experimentellen Therapeutika zur Behandlung des Tumors; Ausnahmen sind diagnostische und operative Leitfäden zur Verbesserung des Umfangs der Resektion oder Bildgebungsstudien, Lebensqualität, Biomarker oder epidemiologische Studien
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder Hilfsstoffe
• Bekannter Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD).
• Stillende oder schwangere Frau

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  * Mäßige oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Kategorie B oder höher [Score von 7 oder höher]); instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate; transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Nachweis eines kürzlichen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von S-T-Erhöhungen von >= 2 mm anhand der Analyse eines Elektrokardiogramms (EKG), das innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde; Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung erfordert

• Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten (außer wenn intra- oder postoperativ); schwere und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen; akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert; Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt; unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4-Zahl < 200; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist
• Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder während der Teilnahme an der Studie mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden, mit Ausnahme der intraoperativen Therapie zur Führung der Resektion oder der experimentellen Bildgebung ohne therapeutische Absicht
• Unfähigkeit, sich kontrastverstärkten MRT-Scans zu unterziehen
• Vorhandensein von implantierten Schrittmachern, programmierbaren Shunts, Defibrillatoren, Tiefenhirnstimulatoren oder anderen implantierten elektronischen Geräten im Gehirn
• Dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmie oder schwere ischämische Herzerkrankung
• Patienten mit zugrunde liegenden Augenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Makulopathie, Makuladegeneration und Retinopathie