Delvis hjerne-RT, temozolomid, klorokin og TTF-terapi for behandling av nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet nylig diagnostisert grad IV gliom (gliosarkom tillatt)
• Pasienten må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner før innskrivning. Postoperativ uforsterket og kontrastforsterket MR-skanning bør gjøres innen 72 timer etter operasjonen. Hvis det ikke oppnås innen 72 timer etter reseksjon, er det nødvendig med en MR oppnådd minst 2 uker (eller lenger) etter operasjonen
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3 (=< 21 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (=< 21 dager før registrering)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >= 9,0 g/dL er akseptabelt.) (=< 21 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel (=< 21 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (=< 21 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (=< 21 dager før registrering)

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. de som ikke er postmenopausale på minst 1 år eller kirurgisk sterile ved bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) og deres mannlige partnere bør praktisere minst én av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor under studien inntreden, i hele studiens varighet og i minst 6 måneder etter behandling med temozolomid og klorokin:

  * En vasektomisert mannlig subjekt eller en vasektomisert partner til en kvinnelig subjekt; hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon; intrauterin enhet (kvinner); dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem)

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 3 dager etter registrering
• Må frivillig signere og datere informert samtykkeskjema for studiedeltakelse, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Gliomatosis cerebri (et diffust gliom [vanligvis astrocytisk] vekstmønster bestående av eksepsjonelt omfattende infiltrasjon av et stort område av sentralnervesystemet, med involvering av minst 3 cerebral lober, vanligvis med bilateral involvering av hjernehalvdelene og/eller dyp grå substans , og hyppig utvidelse til hjernestammen, lillehjernen og til og med ryggmargen.)
• Tilbakevendende glioblastom (GBM)
• Metastatisk GBM
• Infratentoriell svulst
• Tidligere kjemoterapi eller radiosensibilisatorer for kreft i hode- og nakkeregionen; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt, bortsett fra tidligere temozolomid. Implantert karmustin (BCNU) wafer er tillatt
• Tidligere strålebehandling mot hode eller nakke (bortsett fra T1 glottisk kreft eller ikke-melanomatøs hudkreft), noe som resulterer i overlapping av strålefelt
• All tidligere behandling for glioblastom i tillegg til kirurgi (intraoperative teknikker for å veilede reseksjon og eksperimentelle bildeteknikker er tillatt). BCNU wafer er tillatt
• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft; carcinoma in situ (CIS) i brystet, CIS munnhule eller CIS cervix, T1 glottisk kreft) med mindre sykdom er fri i >= 5 år
• Tidligere, samtidig eller planlagt samtidig behandling med bevacizumab, karmustinimplantat (Gliadel) wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær anti-neoplastisk terapi, eller andre eksperimentelle terapier beregnet på å behandle svulsten; Unntakene er diagnostiske og operative veiledninger for å forbedre omfanget av reseksjons- eller avbildningsstudier, livskvalitet, biomarkører eller epidemiologiske studier
• Anamnese med overfølsomhet overfor temozolomid eller hjelpestoffer
• Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
• Ammende eller gravid kvinne

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  * Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh kategori B eller høyere [poengsum på 7 eller høyere]); ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene; transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; bevis på nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av S-T-økninger på >= 2 mm ved bruk av analyse av et elektrokardiogram (EKG) utført innen 14 dager før innmelding; New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før påmelding

• Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder (unntatt hvis intra- eller postoperativt); alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi; akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for registrering; kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på tidspunktet for registrering; ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall < 200; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
• Alle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
• Forsøkspersoner behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien, bortsett fra intraoperativ terapi for å veilede reseksjon eller eksperimentell avbildning uten terapeutisk hensikt
• Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterkede MR-skanninger
• Tilstedeværelse av implantert pacemaker, programmerbare shunter, defibrillator, dyp hjernestimulator eller andre implanterte elektroniske enheter i hjernen
• Dokumentert klinisk signifikant arytmi eller alvorlig iskemisk hjertesykdom
• Pasienter med underliggende øyelidelser, inkludert men ikke begrenset til: makulopati, makuladegenerasjon og retinopati