Részleges agyi RT, temozolomid, klorokin és TTF terápia az újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált IV. fokozatú glioma (glioszarkóma megengedett)
• Az alanynak fel kell gyógyulnia a műtét, a posztoperatív fertőzés és más szövődmények hatásaiból a felvétel előtt. A posztoperatív nem javított és kontrasztanyagos MRI vizsgálatot a műtét után 72 órán belül el kell végezni. Ha a reszekciót követő 72 órán belül nem sikerül, akkor legalább 2 héttel (vagy tovább) a műtét után MRI-re van szükség.
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3 (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (Megjegyzés: A transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb >= 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható.) (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese (=< 21 nappal a regisztráció előtt)

• Fogamzóképes korú női alanyoknak (vagyis azoknak, akik legalább 1 éve nem posztmenopauzában élnek, vagy kétoldali petevezeték lekötéssel, bilaterális peteeltávolítással vagy méheltávolítással műtétileg sterilek) és férfi partnereiknek az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet kell gyakorolniuk a vizsgálat során. belépéskor a vizsgálat teljes időtartama alatt és a temozolomiddal és klorokinnal végzett kezelést követően legalább 6 hónapig:

  * Egy vazectomizált férfi alany vagy egy női alany vazektomizált partnere; hormonális fogamzásgátlók (orális, parenterális vagy transzdermális) legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadása előtt; méhen belüli eszköz (nőstények); kettős gát módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel)

• Fogamzóképes női alanyoknak negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a regisztrációt követő 3 napon belül
• Önként alá kell írnia és dátumoznia kell a vizsgálatban való részvételhez szükséges, a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.

Kizárási kritériumok:

• Gliomatosis cerebri (diffúz glióma [általában asztrocita] növekedési minta, amely a központi idegrendszer nagy részének kivételesen kiterjedt infiltrációjából áll, legalább 3 agylebeny érintettségével, általában az agyféltekék és/vagy a mélyszürke anyag kétoldali érintettségével és gyakori kiterjesztése az agytörzsre, a kisagyra és még a gerincvelőre is.)
• Visszatérő glioblasztóma (GBM)
• Áttétes GBM
• Infratentoriális daganat
• Korábbi kemoterápia vagy sugárérzékenyítők a fej és a nyak régiójának rákos megbetegedéseinél; vegye figyelembe, hogy a korábbi temozolomid kivételével egy másik rák korábbi kemoterápiája is megengedett. Beültetett karmusztin (BCNU) ostya megengedett
• A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése (kivéve T1 glotticus rák vagy nem melanomás bőrrák), ami a sugárterek átfedését eredményezi
• A glioblasztóma bármely korábbi terápiája a műtéten kívül (az intraoperatív technikák a reszekció irányítására és a kísérleti képalkotó technikák megengedettek). A BCNU ostya megengedett
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot; emlő-, szájüreg- vagy CIS-méhnyak-carcinoma in situ (CIS), T1 glotticus rák), kivéve, ha több mint 5 évig betegségmentes
• Előzetes, egyidejű vagy tervezett egyidejű kezelés bevacizumabbal, karmusztin implantátum (Gliadel) ostyával vagy más intratumorális vagy intracavitaris daganatellenes terápiával, vagy a daganat kezelésére szolgáló egyéb kísérleti terápiával; a kivételek a diagnosztikai és műtéti útmutatók a reszekciós vagy képalkotó vizsgálatok terjedelmének, az életminőség, a biomarker vagy az epidemiológiai vizsgálatok javítására.
• A temozolomiddal vagy a segédanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány
• Szoptató vagy terhes nőstény

• Súlyos, aktív, társbetegségek meghatározása a következők szerint:

  * Közepes vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B kategória vagy magasabb [pontszám 7 vagy magasabb]); instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban; transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; a közelmúltban átélt szívinfarktus vagy ischaemia bizonyítéka a >= 2 mm-es S-T emelkedés kimutatásával, a felvételt megelőző 14 napon belül elvégzett elektrokardiogram (EKG) elemzésével; New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül

• Az anamnézisben szereplő stroke, agyi érkatasztrófa (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham 6 hónapon belül (kivéve, ha intra- vagy posztoperatív); súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar; akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely a beiratkozáskor intravénás antibiotikumot igényel; krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a vizsgálati terápiát kizárja a felvétel időpontjában; ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV), CD4-szám < 200; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez
• Bármilyen más súlyos egészségügyi betegség vagy pszichiátriai károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia beadását vagy befejezését
• Olyan alanyok, akiket bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezeltek a vizsgálatba való belépés előtt vagy a vizsgálatban való részvétel alatt 30 napon belül, kivéve a műtéten belüli terápiát, amely a reszekciót vagy a terápiás szándék nélküli kísérleti képalkotást irányítja.
• Képtelenség kontrasztanyagos MRI-vizsgálatra
• Beültetett pacemaker, programozható sönt, defibrillátor, mély agystimulátor vagy más beültetett elektronikus eszközök jelenléte az agyban
• Dokumentált klinikailag jelentős aritmia vagy súlyos ischaemiás szívbetegség
• Szemészeti alapbetegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: makulopátiát, makuladegenerációt és retinopátiát