HYPORT : Une étude de phase I/II sur la radiothérapie postopératoire hypofractionnée pour le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

Les critères d'inclusion seront les mêmes pour la Phase I et la Phase II.

1. Diagnostic pathologiquement prouvé de carcinome épidermoïde de stade I-IVB de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx après une résection totale brute avec une pathologie montrant un ou plusieurs des facteurs de risque intermédiaires suivants :

   • Maladie T3/4 (AJCC 8e édition), ganglion(s) lymphatique(s) positif(s), marge(s) fermée(s), invasion périneurale et/ou invasion lymphovasculaire

   • Marge(s) fermée(s) définie(s) comme :

     • Marge finale du patient de < 5 mm sans maladie à l'encre OU
     • Marge positive initiale dans l'échantillon, quelle que soit la marge finale du patient (par exemple, si la marge de résection sur l'échantillon initial est positive, la marge finale du patient après les résections suivantes peut être ≥ 5 mm et être toujours considérée comme une marge étroite)
2. Âge ≥18 ans
3. Statut de performance ECOG 0-2

4. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.

   Le contrôle des naissances médicalement acceptable (contraceptifs) comprend :

   • contraceptifs hormonaux approuvés (tels que pilules contraceptives, patch ou anneau ; Depo-Provera, Implanon), ou
   • méthodes de barrière (comme le préservatif ou le diaphragme) utilisées avec un spermicide

   Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

   Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
   • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
5. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer.
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

La phase I:

1. métastase à distance
2. Carcinome épidermoïde glottique de stade I et II
3. Facteurs de risque élevés après résection chirurgicale nécessitant une chimiothérapie concomitante : marge(s) finale(s) positive(s) et/ou extension extraganglionnaire
4. Dépendance au tube d'alimentation lors de l'évaluation de base.
5. Cancers primitifs non cutanés synchrones en dehors de l'oropharynx, de la cavité buccale, du larynx et de l'hypopharynx, à l'exception du cancer de la prostate à risque faible et intermédiaire et du cancer de la thyroïde synchrone bien différencié. Pour le cancer de la prostate, le patient ne doit pas recevoir de traitement actif. Pour le cancer de la thyroïde, la chirurgie de la thyroïde peut avoir lieu avant ou après le traitement, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
6. Malignité invasive antérieure avec un intervalle sans maladie attendu de moins de 3 ans
7. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de rayonnement
8. Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement du cancer à l'étude.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
10. Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
11. Antécédents d'immunosuppression sévère, y compris le VIH, et greffe d'organe ou de cellules souches autologues ou allogéniques

Phase II:

Les critères d'exclusion seront les mêmes que pour la phase I, sauf pour la dépendance à la sonde d'alimentation. Les patients qui sont dépendants d'une sonde d'alimentation sont exclus de la phase I afin d'évaluer avec précision la toxicité associée au traitement affectant la déglutition et la prise orale. Au cours de la phase II, les patients qui sont dépendants d'une sonde d'alimentation seront éligibles pour s'inscrire et stratifiés lors de la randomisation.