HYPORT: un estudio de fase I/II de radioterapia postoperatoria hipofraccionada para el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

Los criterios de inclusión serán los mismos para la Fase I y la Fase II.

1. Diagnóstico patológicamente probado de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe en estadio I-IVB después de una resección total macroscópica con patología que muestra uno o más de los siguientes factores de riesgo intermedio:

   • Enfermedad T3/4 (AJCC 8.ª edición), ganglio(s) linfático(s) positivo(s), margen(es) cerrado(s), invasión perineural y/o invasión linfovascular

   • Cerrar margen(es) definido(s) como:

     • Margen final del paciente de <5 mm sin enfermedad en tinta O
     • Margen positivo inicial en la muestra, independientemente del margen final del paciente (p. ej., si el margen de resección en la muestra inicial es positivo, el margen final del paciente después de las resecciones posteriores puede ser ≥5 mm y seguir considerándose un margen cerrado)
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional ECOG 0-2

4. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.

   Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables (anticonceptivos) incluyen:

   • anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, parches o anillos; Depo-Provera, Implanon), o
   • métodos de barrera (como el condón o el diafragma) utilizados con un espermicida

   Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

   Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
   • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
5. Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro para mujeres en edad fértil.
6. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Fase I:

1. Metástasis distante
2. Carcinoma de células escamosas glóticas en estadio I y II
3. Factores de alto riesgo después de la resección quirúrgica que requiere quimioterapia concurrente: margen(es) positivo(s) final(es) y/o extensión extraganglionar
4. Dependencia de la sonda de alimentación en la evaluación inicial.
5. Cánceres primarios no cutáneos sincrónicos fuera de la orofaringe, la cavidad oral, la laringe y la hipofaringe, excepto el cáncer de próstata de riesgo bajo e intermedio y el cáncer de tiroides bien diferenciado sincrónico. Para el cáncer de próstata, el paciente no debe recibir tratamiento activo. Para el cáncer de tiroides, la cirugía de tiroides puede realizarse antes o después del tratamiento, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
6. Neoplasia maligna invasiva previa con un intervalo libre de enfermedad esperado de menos de 3 años
7. Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radiación
8. Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer en estudio.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y el potencial de este régimen para dañar a los lactantes.
11. Antecedentes de inmunosupresión grave, incluido el VIH, y trasplante de órganos o de células madre autólogas o alogénicas

Fase II:

Los criterios de exclusión serán los mismos que en la Fase I, excepto por la dependencia de la sonda de alimentación. Los pacientes que dependen de la sonda de alimentación se excluyen de la Fase I para evaluar con precisión la toxicidad asociada al tratamiento que afecta la deglución y la ingesta oral. Durante la Fase II, los pacientes que dependen de una sonda de alimentación serán elegibles para inscribirse y estratificarse en la aleatorización.