HYPORT: uno studio di fase I/II sulla radioterapia post-operatoria ipofrazionata per il cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

I criteri di inclusione saranno gli stessi per la Fase I e la Fase II.

1. Diagnosi patologicamente comprovata di carcinoma a cellule squamose in stadio I-IVB del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe dopo resezione totale macroscopica con patologia che mostra uno o più dei seguenti fattori di rischio intermedi:

   • Malattia T3/4 (AJCC 8a edizione), linfonodi positivi, margini stretti, invasione perineurale e/o invasione linfovascolare

   • Margini di chiusura definiti come:

     • Margine finale del paziente di <5 mm senza malattia sull'inchiostro OPPURE
     • Margine positivo iniziale nel campione indipendentemente dal margine finale del paziente (ad es. se il margine di resezione sul campione iniziale è positivo, il margine finale del paziente dopo le successive resezioni può essere ≥5 mm ed essere comunque considerato margine stretto)
2. Età ≥18 anni
3. Performance status ECOG 0-2

4. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.

   Il controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (contraccettivi) include:

   • contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotto o anello; Depo-Provera, Implanon), o
   • metodi di barriera (come preservativo o diaframma) usati con uno spermicida

   Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

   Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
   • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
5. Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima della registrazione per le donne in età fertile.
6. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Fase I:

1. Metastasi a distanza
2. Carcinoma a cellule squamose della glottide in stadio I e II
3. Fattori di rischio elevati dopo resezione chirurgica che richiedono chemioterapia concomitante: margini positivi finali e/o estensione extranodale
4. Dipendenza dal tubo di alimentazione alla valutazione basale.
5. I tumori sincroni non cutanei sono primitivi al di fuori dell'orofaringe, della cavità orale, della laringe e dell'ipofaringe, ad eccezione del carcinoma della prostata a rischio basso e intermedio e del carcinoma tiroideo sincrono ben differenziato. Per il cancro alla prostata, il paziente non deve ricevere un trattamento attivo. Per il cancro alla tiroide, la chirurgia della tiroide può verificarsi prima o dopo il trattamento, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
6. - Precedente tumore maligno invasivo con un intervallo libero da malattia atteso inferiore a 3 anni
7. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radiazioni
8. I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro oggetto di studio.
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
10. I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
11. Storia di grave immunosoppressione, incluso HIV, e trapianto di organi o cellule staminali autologhe o allogeniche

Fase II:

I criteri di esclusione saranno gli stessi della Fase I ad eccezione della dipendenza da sondino. I pazienti che dipendono dal tubo di alimentazione sono esclusi dalla Fase I per valutare accuratamente la tossicità associata al trattamento che influenza la deglutizione e l'assunzione orale. Durante la Fase II, i pazienti che dipendono dal tubo di alimentazione saranno idonei per l'arruolamento e stratificati alla randomizzazione.