HYPORT: Et fase I/II-studie af hypofraktioneret postoperativ strålebehandling for hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterierne vil være de samme for fase I og fase II.

1. Patologisk dokumenteret diagnose af fase I-IVB pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx status efter total resektion med patologi, der viser en eller flere af følgende mellemliggende risikofaktorer:

   • T3/4 sygdom (AJCC 8. udgave), positive lymfeknuder, tætte marginer, perineural invasion og/eller lymfovaskulær invasion

   • Lukmargen(er) defineret som enten:

     • Endelig patientmargin på <5 mm uden sygdom på blæk ELLER
     • Initial positiv margin i prøven uanset den endelige patientmargin (hvis f.eks. resektionsmarginen på den initiale prøve er positiv, kan den endelige patientmargin efter efterfølgende resektioner være ≥5 mm og stadig betragtes som tæt margin)
2. Alder ≥18 år
3. ECOG ydeevne status 0-2

4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen.

   Medicinsk acceptabel prævention (præventionsmidler) omfatter:

   • godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plaster eller ring; Depo-Provera, Implanon) eller
   • barrieremetoder (såsom kondom eller diafragma), der bruges sammen med et sæddræbende middel

   Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
5. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før registrering for kvinder i den fødedygtige alder.
6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

1. Fjernmetastaser
2. Stadie I og II glottisk pladecellecarcinom
3. Højrisikofaktorer efter kirurgisk resektion, der kræver samtidig kemoterapi: endelige positive margin(er) og/eller ekstranodal forlængelse
4. Sondeafhængighed ved baseline vurdering.
5. Synkron ikke-hudkræft primære uden for oropharynx, mundhule, strubehoved og hypopharynx bortset fra lav- og mellemrisiko prostatacancer og synkron veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft. For prostatacancer bør patienten ikke modtage aktiv behandling. For skjoldbruskkirtelkræft kan skjoldbruskkirteloperation forekomme før eller efter behandling, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
6. Tidligere invasiv malignitet med et forventet sygdomsfrit interval på mindre end 3 år
7. Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålingsfelter
8. Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af den undersøgte cancer.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
10. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
11. Anamnese med alvorlig immunsuppression, inklusive HIV, og organ- eller autolog eller allogen stamcelletransplantation

Fase II:

Udelukkelseskriterierne vil være de samme som i fase I bortset fra sondeafhængighed. Patienter, der er sondeafhængige, udelukkes fra fase I for nøjagtigt at vurdere behandlingsassocieret toksicitet, der påvirker synke og oral indtagelse. Under fase II vil patienter, der er sondeafhængige, være berettiget til at blive indskrevet og stratificeret ved randomisering.