HYPORT: En fas I/II-studie av hypofraktionerad postoperativ strålbehandling för huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterierna kommer att vara desamma för Fas I och Fas II.

1. Patologiskt bevisad diagnos av stadium I-IVB skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller larynxstatus efter total resektion med patologi som visar en eller flera av följande mellanliggande riskfaktorer:

   • T3/4-sjukdom (AJCC 8:e upplagan), positiv(a) lymfkörtlar(er), nära marginal(er), perineural invasion och/eller lymfvaskulär invasion

   • Stäng marginal(er) definieras som antingen:

     • Slutlig patientmarginal på <5 mm utan sjukdom på bläck ELLER
     • Initial positiv marginal i provet oavsett den slutliga patientmarginalen (t.ex. om resektionsmarginalen på det initiala provet är positiv, kan den slutliga patientmarginalen efter efterföljande resektioner vara ≥5 mm och fortfarande anses vara nära marginal)
2. Ålder ≥18 år
3. ECOG-prestandastatus 0-2

4. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi.

   Medicinskt godtagbar preventivmedel (preventivmedel) inkluderar:

   • godkända hormonella preventivmedel (såsom p-piller, plåster eller ring; Depo-Provera, Implanon), eller
   • barriärmetoder (som kondom eller diafragma) som används tillsammans med en spermiedödande medel

   Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

   En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
5. Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före registrering för fertila kvinnor.
6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Fas I:

1. Fjärrmetastaser
2. Steg I och II glottisk skivepitelcancer
3. Högriskfaktorer efter kirurgisk resektion som kräver samtidig kemoterapi: slutliga positiva marginal(er) och/eller extranodal förlängning
4. Sondberoende vid baslinjebedömning.
5. Synkron icke-hudcancer primära utanför orofarynx, munhåla, struphuvud och hypofarynx förutom låg- och medelrisk prostatacancer och synkron väldifferentierad sköldkörtelcancer. För prostatacancer ska patienten inte få aktiv behandling. För sköldkörtelcancer kan sköldkörteloperation ske före eller efter behandling, förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
6. Tidigare invasiv malignitet med ett förväntat sjukdomsfritt intervall på mindre än 3 år
7. Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålningsfält
8. Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel för behandling av cancern som studeras.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
10. Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.
11. Historik av allvarlig immunsuppression, inklusive HIV, och organ- eller autologa eller allogena stamcellstransplantationer

Fas II:

Uteslutningskriterierna kommer att vara desamma som i fas I förutom för sondberoende. Patienter som är sondberoende utesluts från Fas I för att exakt bedöma behandlingsassocierad toxicitet som påverkar sväljning och oralt intag. Under fas II kommer patienter som är sondberoende att kunna registreras och stratifieras vid randomisering.