HYPORT: Eine Phase-I/II-Studie zur hypofraktionierten postoperativen Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

Die Einschlusskriterien sind für Phase I und Phase II gleich.

1. Pathologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx im Stadium I-IVB nach makroskopischer Totalresektion, wobei die Pathologie einen oder mehrere der folgenden intermediären Risikofaktoren aufweist:

   • T3/4-Krankheit (AJCC 8. Ausgabe), positive(r) Lymphknoten, enge(r) Rand(e), perineurale Invasion und/oder lymphovaskuläre Invasion

   • Close Margin(s) definiert als:

     • Endgültiger Patientenrand von <5 mm ohne Krankheit auf der Tinte ODER
     • Anfänglicher positiver Rand in der Probe, unabhängig vom endgültigen Patientenrand (z. B. wenn der Resektionsrand auf der ersten Probe positiv ist, kann der endgültige Patientenrand nach nachfolgenden Resektionen ≥5 mm betragen und immer noch als enger Rand betrachtet werden)
2. Alter ≥18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2

4. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

   Zu den medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütungsmitteln gehören:

   • zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypille, Pflaster oder Ring; Depo-Provera, Implanon) oder
   • Barrieremethoden (wie Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid verwendet werden

   Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
   • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
5. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter.
6. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Phase I:

1. Fernmetastasen
2. Plattenepithelkarzinom der Glottis im Stadium I und II
3. Hohe Risikofaktoren nach einer chirurgischen Resektion, die eine gleichzeitige Chemotherapie erfordert: endgültige positive Ränder und/oder extranodale Verlängerung
4. Ernährungssondenabhängigkeit bei Ausgangsbeurteilung.
5. Synchrone Nicht-Haut-Primäre Primärtumoren außerhalb des Oropharynx, der Mundhöhle, des Kehlkopfs und des Hypopharynx, mit Ausnahme von Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko und synchronem, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs. Bei Prostatakrebs sollte der Patient keine aktive Behandlung erhalten. Bei Schilddrüsenkrebs kann vor oder nach der Behandlung eine Schilddrüsenoperation durchgeführt werden, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.
6. Frühere invasive Malignität mit einem erwarteten krankheitsfreien Intervall von weniger als 3 Jahren
7. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überlappung der Strahlungsfelder führen würde
8. Die Probanden dürfen keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung des untersuchten Krebses erhalten.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
10. Die Probanden dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, stillende Säuglinge zu schädigen, nicht schwanger sein oder stillen.
11. Schwere Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich HIV, und Organ- oder autologe oder allogene Stammzelltransplantation

Phase II:

Die Ausschlusskriterien sind die gleichen wie in Phase I, mit Ausnahme der Ernährungssondenabhängigkeit. Patienten, die auf eine Ernährungssonde angewiesen sind, werden von Phase I ausgeschlossen, um die mit der Behandlung verbundene Toxizität, die sich auf das Schlucken und die orale Aufnahme auswirkt, genau zu beurteilen. Während der Phase II können Patienten, die von einer Ernährungssonde abhängig sind, aufgenommen und bei der Randomisierung stratifiziert werden.