L'innocuité du molnupiravir (EIDD-2801) et son effet sur l'excrétion virale du SRAS-CoV-2 (END-COVID)

Critère d'intégration:

1. A la maladie COVID-19, définie par la présence d'un ou plusieurs des nouveaux symptômes et signes suivants (dans les 7 jours) :

   • Fièvres OU
   • Au moins un des symptômes suivants : toux, essoufflement, fréquence respiratoire ≥ 20, signes radiographiques de pneumonie OU
   • Anosmie OU
   • autres symptômes ou signes cliniques de COVID-19 qui ne sont pas expliqués autrement par des comorbidités ou des co-diagnostics
2. Test PCR+ pour le SARS-CoV-2.
3. Présente de nouveaux signes ou symptômes de COVID-19 qui ont commencé ≤ 7 jours après la première dose prévue du médicament à l'étude.
4. Personnes ≥18 ans.
5. au moment de la première dose.

5. ≥18 ans.

6. Est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris la fourniture d'un consentement éclairé, la collecte d'échantillons virologiques et tous les tests de sécurité qui ne sont pas inclus dans la norme de soins (SOC).

7. Est disposé et capable de prendre des médicaments par voie orale et devrait pouvoir suivre le traitement complet de 5 jours de médicament à l'étude.

Grossesse et contraception : Dans des études non cliniques de toxicité pour le développement et la reproduction, une toxicité pour le développement, y compris des malformations, a été observée chez les fœtus d'animaux gravides ayant reçu de l'EIDD-2801 (MK 4482). Par conséquent, le traitement par EIDD-2801 est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant 4 jours après la fin du dosage de l'EIDD 2801 chez les participantes et pendant 4 jours après la fin du dosage de l'EIDD-2801 chez les partenaires féminines des participants masculins.

8. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

• N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
• Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (une méthode à faible dépendance de l'utilisateur OU une méthode dépendante de l'utilisateur en combinaison avec une méthode de barrière), ou s'abstiennent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinent sur une longue période). à long terme et sur une base persistante), tel que décrit à l'annexe 2 pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (c'est-à-dire la non-conformité, récemment initiée) en relation avec la première dose de l'intervention à l'étude.
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (un test sérique est requis) dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Les exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude se trouvent dans la section 4.4.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques.

• Compte tenu du risque élevé d'événements thrombotiques veineux chez les patients hospitalisés avec COVID 19 (Benson et al 2020 ; Spratt et al 2020), les contraceptifs contenant des œstrogènes ne doivent pas être démarrés pour répondre à l'exigence contraceptive de cette étude à tout moment pendant l'hospitalisation du participant. Si les contraceptifs sont interrompus dans le cadre de la prise en charge standard des patients COVID-19 et repris ultérieurement, par exemple à la sortie de l'hôpital, l'abstinence doit être pratiquée pendant la période définie de contraception de secours conformément à l'étiquetage du produit contraceptif. Après cette période, l'utilisation de la contraception doit respecter l'annexe 2.

  9. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :

• S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
• Doit accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique (vasectomisé ou secondaire à une cause médicale [Annexe 2]), comme indiqué ci-dessous :

Accepter d'utiliser un préservatif masculin et l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lors d'un rapport péno-vaginal avec une WOCBP qui n'est pas actuellement enceinte. Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.

• L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Devrait nécessiter une admission aux soins intensifs pour ventilation mécanique dans les 24 heures suivant l'inscription.
2. Nécessite plus de 6 litres/minute d'oxygène pour maintenir la saturation en O2 au-dessus de 95 %
3. Ne devrait pas survivre plus de 24 heures.
4. A une numération plaquettaire inférieure à 100 000/µL, une hémoglobine inférieure à 9 g/dL, ou a un trouble du système hématologique, y compris un trouble anémique ou une autre dyscrasie sanguine, un cancer du système hématologique, des antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'autres troubles hématologiques importants maladie.
5. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
6. Présente des conditions médicales de base de grade 4 sur l'échelle de notation DAIDS AE ou des anomalies de laboratoire.
7. A reçu un vaccin contre le COVID-19 avant l'inscription ou prévoit de recevoir un vaccin contre le COVID-19 avant la visite de fin d'étude.
8. A reçu un traitement antiviral expérimental pour COVID-19 avant l'inscription.
9. A reçu du plasma convalescent ou d'autres anticorps monoclonaux avant l'inscription.
10. Participe à une autre étude clinique impliquant une intervention pharmacologique ou a participé à une autre étude dans les 30 jours suivant 5 demi-vies de l'agent expérimental (la participation à une étude observationnelle est autorisée).
11. De l'avis de l'investigateur, souffre d'une maladie des organes cibles en raison de comorbidités pertinentes : maladie rénale chronique (taux de filtration glomérulaire réduit (TFG) < 30 mL/min selon l'équation de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans la maladie rénale (MDRD) avant apparition des symptômes de la COVID-19), maladie hépatique chronique décompensée ou cirrhose, insuffisance cardiaque congestive décompensée, maladie vasculaire périphérique active, y compris les ulcères diabétiques actifs, maladie pulmonaire chronique avant l'apparition des symptômes de la COVID-19 nécessitant une pression positive à deux niveaux (BiPAP) ou > 4 L /min d'oxygène supplémentaire au départ ; si vous utilisez ≤ 4 L/min d'oxygène supplémentaire au départ, la consultation et l'approbation du promoteur sont requises avant l'inscription.
12. A un diagnostic de cancer qui n'est pas en rémission. Les cancers non invasifs, tels que les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes ou les antécédents de tumeurs in situ sont autorisés à la discrétion de l'investigateur après discussion avec le promoteur.
13. A reçu une greffe d'organe.
14. A reçu une greffe de moelle osseuse.
15. A pris des médicaments immunosuppresseurs dans le mois précédant l'inscription.
16. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque accru de participation à un essai clinique.
17. A une hépatite C active connue (ARN du VHC positif), une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif) ou le VIH (ELISA et Western blot de confirmation). Nouveaux tests de dépistage non requis.
18. Prend actuellement des analogues nucléos (t) idiques pour le VIH ou l'hépatite B, ou pour leur prévention, dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
19. Prend actuellement des corticostéroïdes systémiques autres que des doses de remplacement ou pour le traitement de la COVID-19.
20. A un indice de masse corporelle (IMC) > 50 kg/m2.
21. Devrait nécessiter une intervention chirurgicale dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital.
22. On s'attend à ce qu'une commande de rien par bouche (NPO) soit passée dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital qui devrait durer > 24 heures.