Sikkerheten til Molnupiravir (EIDD-2801) og dens effekt på virusutskillelse av SARS-CoV-2 (END-COVID)

Inklusjonskriterier:

1. Har COVID-19 sykdom, definert ved å ha ett eller flere av følgende nye symptomer og tegn (innen 7 dager):

   • Feber ELLER
   • Minst ett av følgende symptomer: hoste, kortpustethet, respirasjonsfrekvens ≥ 20, radiografisk tegn på lungebetennelse ELLER
   • Anosmia ELLER
   • andre kliniske symptomer eller tegn på COVID-19 som ikke på annen måte kan forklares av komorbiditeter eller samtidige diagnoser
2. PCR+ test for SARS-CoV-2.
3. Har nye tegn eller symptomer på COVID-19 som begynte ≤7 dager med forventet første dose med studiemedisin.
4. Personer ≥18 år.
5. ved første dose.

5. ≥18 år gammel.

6. Er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert å gi informert samtykke, innsamling av virologiprøver og eventuelle sikkerhetstester som ikke er inkludert som en del av standardbehandling (SOC).

7. Er villig og i stand til å ta orale medisiner, og forventes å kunne ta hele kurset på 5 dager med studiemedisin.

Graviditet og prevensjon: I ikke-kliniske utviklings- og reproduksjonstoksisitetsstudier ble utviklingstoksisitet inkludert misdannelse observert hos fostre fra drektige dyr dosert med EIDD-2801 (MK 4482). Derfor er behandling med EIDD-2801 kontraindisert hos kvinner som er gravide eller ammer og hos mannlige partnere til kvinner som er gravide. Ekstrem forsiktighet må utvises for å unngå graviditet under studien og i 4 dager etter fullført EIDD 2801-dosering hos kvinnelige deltakere og i 4 dager etter fullført EIDD-2801-dosering hos kvinnelige partnere til mannlige deltakere.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
• Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (en metode med lav brukeravhengighet ELLER en brukeravhengig metode i kombinasjon med en barrieremetode), eller være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en lang- termin og vedvarende basis), som beskrevet i vedlegg 2 under intervensjonsperioden og i minst 4 dager etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (dvs. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (serumtest er nødvendig) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon finnes i avsnitt 4.4.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

• Gitt den økte risikoen for venøse trombotiske hendelser hos pasienter innlagt på sykehus med COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), må ikke østrogenholdige prevensjonsmidler startes for å oppfylle prevensjonskravet i denne studien på noe tidspunkt under deltakerens sykehusinnleggelse. Hvis prevensjonsmidler avbrytes som standardbehandling for covid-19-pasienter og gjenopptas på et senere tidspunkt, for eksempel ved utskrivning fra sykehus, må avholdenhet praktiseres i den definerte perioden med reserveprevensjon i henhold til prevensjonsproduktets merking. Etter denne perioden må bruk av prevensjon følge vedlegg 2.

  9. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 4 dager etter siste dose av studieintervensjonen:

• Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER
• Må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak [vedlegg 2]) som beskrevet nedenfor:

Godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når du har penis-vaginal samleie med en WOCBP som for øyeblikket ikke er gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.

• Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventes å kreve ICU-innleggelse for mekanisk ventilasjon innen 24 timer etter påmelding.
2. Krever mer enn 6 liter oksygen per minutt for å opprettholde O2-metningen over 95 %
3. Forventes ikke å overleve lenger enn 24 timer.
4. Har et blodplateantall mindre enn 100 000/µL, hemoglobin mindre enn 9 g/dL, eller har en lidelse i det hematologiske systemet, inkludert anemisk lidelse eller annen bloddyskrasi, kreft i det hematologiske systemet, historie med benmargstransplantasjon eller andre betydelige hematologiske sykdom.
5. Kvinner som er gravide eller ammer.
6. Opplever DAIDS AE graderingsskala grad 4 medisinske tilstander eller laboratorieavvik.
7. Har mottatt en vaksine for COVID-19 før påmelding, eller planlegger å motta en vaksine for COVID-19 før studiesluttbesøket.
8. Har mottatt en eksperimentell antiviral behandling for COVID-19 før påmelding.
9. Har mottatt rekonvalesent plasma eller andre monoklonale antistoffer før påmelding..
10. Deltar i en annen klinisk studie som involverer farmakologisk intervensjon eller har deltatt i en annen studie innen 30 dager etter 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet (deltagelse i observasjonsstudier er tillatt).
11. Har etter etterforskerens oppfatning endeorgansykdom som et resultat av relevante komorbiditeter: kronisk nyresykdom (redusert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studieligning før COVID-19 symptomdebut), dekompensert kronisk leversykdom eller skrumplever, dekompensert kongestiv hjertesvikt, aktiv perifer vaskulær sykdom inkludert aktive diabetiske sår, kronisk lungesykdom før covid-19 symptomdebut som krever bilevel positivt luftveistrykk (BiPAP) eller >4 L /min ekstra oksygen ved baseline; hvis du bruker ≤4 L/min ekstra oksygen ved baseline, kreves konsultasjon med og godkjenning av sponsor før påmelding.
12. Har en kreftdiagnose som ikke er i remisjon. Ikke-invasive kreftformer, som basal- og plateepitelkarsinom eller historie med in situ-svulster er tillatt etter etterforskerens skjønn etter diskusjon med sponsoren.
13. Har fått organtransplantert.
14. Har fått en benmargstransplantasjon.
15. Har vært på immundempende medisiner innen en måned før innmelding.
16. Har en tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil sette deltakeren i økt risiko for å delta i en klinisk studie.
17. Har kjent aktiv hepatitt C (HCV RNA positiv), aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positiv) eller HIV (ELISA og bekreftende Western blotting). Nye screeningtester er ikke nødvendig.
18. Tar for tiden nukleos(t)ide-analoger for HIV eller Hepatitt B, eller for forebygging av dem, innen 30 dager etter studieregistrering.
19. Tar for tiden andre systemiske kortikosteroider enn erstatningsdoser, eller for behandling av COVID-19.
20. Har en kroppsmasseindeks (BMI) >50 kg/m2.
21. Forventes å kreve kirurgi innen 48 timer etter sykehusinnleggelse.
22. Forventes å ha en ingenting per munn (NPO)-bestilling innen 48 timer etter sykehusinnleggelse som forventes å vare i > 24 timer.