La seguridad de molnupiravir (EIDD-2801) y su efecto sobre la diseminación viral del SARS-CoV-2 (END-COVID)

Criterios de inclusión:

1. Tiene la enfermedad de COVID-19, definida por tener uno o más de los siguientes síntomas y signos nuevos (dentro de los 7 días):

   • Fiebre O
   • Al menos uno de los siguientes síntomas: tos, dificultad para respirar, frecuencia respiratoria ≥ 20, evidencia radiográfica de neumonía O
   • Anosmia O
   • otros síntomas o signos clínicos de COVID-19 que no se explican de otro modo por comorbilidades o codiagnósticos
2. Prueba PCR+ para SARS-CoV-2.
3. Tiene nuevos signos o síntomas de COVID-19 que comenzaron ≤7 días de la primera dosis anticipada del fármaco del estudio.
4. Personas ≥18 años.
5. en el momento de la primera dosis.

5. ≥18 años.

6. Está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluido el consentimiento informado, la recolección de muestras de virología y cualquier prueba de seguridad que no esté incluida como parte del estándar de atención (SOC).

7. Está dispuesto y es capaz de tomar medicamentos orales, y se anticipa que podrá tomar el curso completo de 5 días del fármaco del estudio.

Embarazo y anticoncepción: En estudios no clínicos de toxicidad para el desarrollo y la reproducción, se observó toxicidad para el desarrollo, incluidas malformaciones, en fetos de animales preñados que recibieron dosis de EIDD-2801 (MK 4482). Por lo tanto, el tratamiento con EIDD-2801 está contraindicado en mujeres embarazadas o lactantes y en las parejas masculinas de mujeres embarazadas. Se debe tener mucho cuidado para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 4 días posteriores a la finalización de la dosificación de EIDD 2801 en las participantes femeninas y durante los 4 días posteriores a la finalización de la dosificación de EIDD-2801 en las parejas femeninas de los participantes masculinos.

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
• Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (un método de baja dependencia del usuario O un método dependiente del usuario en combinación con un método de barrera), o se abstiene de tener relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia durante un período prolongado). plazo y base persistente), como se describe en el Apéndice 2 durante el período de intervención y durante al menos 4 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la posibilidad de falla del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (se requiere una prueba de suero) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en la Sección 4.4.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

• Dado el riesgo elevado de eventos trombóticos venosos en pacientes hospitalizados con COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), los anticonceptivos que contienen estrógeno no deben comenzar a cumplir con el requisito anticonceptivo de este estudio en ningún momento durante la hospitalización del participante. Si los anticonceptivos se interrumpen como tratamiento estándar de atención de pacientes con COVID-19 y se reanudan en un momento posterior, como en el momento del alta hospitalaria, se debe practicar la abstinencia durante el período definido de anticoncepción de respaldo según la etiqueta del producto anticonceptivo. Después de este período, el uso de anticonceptivos debe cumplir con el Anexo 2.

  9. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 4 días después de la última dosis de la intervención del estudio:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O
• Debe aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico (vasectomizado o secundario a una causa médica [Apéndice 2]) como se detalla a continuación:

Estar de acuerdo en usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja cuando tenga relaciones sexuales peneanas-vaginales con una WOCBP que actualmente no esté embarazada. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina.

• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

1. Se anticipa que requerirá ingreso en la UCI para ventilación mecánica dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción.
2. Requiere más de 6 litros/minuto de oxígeno para mantener la saturación de O2 por encima del 95%
3. No se espera que sobreviva más de 24 horas.
4. Tiene un recuento de plaquetas inferior a 100 000/µl, hemoglobina inferior a 9 g/dl, o tiene un trastorno del sistema hematológico, incluido el trastorno anémico u otra discrasia sanguínea, cáncer del sistema hematológico, antecedentes de trasplante de médula ósea u otro trastorno hematológico importante. enfermedad.
5. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
6. Está experimentando condiciones médicas basales de grado 4 de la escala de calificación DAIDS AE o anormalidades de laboratorio.
7. Ha recibido una vacuna contra el COVID-19 antes de la inscripción o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 antes de la visita de fin de estudio.
8. Ha recibido un tratamiento antiviral experimental para COVID-19 antes de la inscripción.
9. Ha recibido plasma convaleciente u otros anticuerpos monoclonales antes de la inscripción.
10. Está participando en otro estudio clínico que involucra una intervención farmacológica o ha participado en otro estudio dentro de los 30 días de 5 vidas medias del agente en investigación (se permite la participación en estudios de observación).
11. En opinión del investigador, tiene enfermedad de órgano terminal como resultado de comorbilidades relevantes: enfermedad renal crónica (tasa de filtración glomerular (TFG) reducida <30 ml/min según la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) antes de la inicio de síntomas de COVID-19), enfermedad hepática crónica descompensada o cirrosis, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, enfermedad vascular periférica activa que incluye úlceras diabéticas activas, enfermedad pulmonar crónica antes del inicio de síntomas de COVID-19 que requiere presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles (BiPAP) o >4 L /min oxígeno suplementario al inicio del estudio; si usa ≤4 L/min de oxígeno suplementario al inicio, se requiere la consulta y aprobación del patrocinador antes de la inscripción.
12. Tiene un diagnóstico de cáncer que no está en remisión. Los cánceres no invasivos, como el carcinoma de células basales y de células escamosas o antecedentes de tumores in situ, se permiten a discreción del investigador después de discutirlo con el patrocinador.
13. Ha recibido un trasplante de órgano.
14. Ha recibido un trasplante de médula ósea.
15. Ha estado tomando medicamentos inmunosupresores dentro del mes anterior a la inscripción.
16. Tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al participante en mayor riesgo de participar en un ensayo clínico.
17. Tiene hepatitis C activa conocida (ARN de VHC positivo), hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo) o VIH (ELISA y Western Blot confirmatorio). No se requieren nuevas pruebas de detección.
18. Actualmente está tomando análogos de nucleós(t)idos para el VIH o la hepatitis B, o para su prevención, dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
19. Actualmente está tomando corticosteroides sistémicos que no sean dosis de reemplazo o para el tratamiento de COVID-19.
20. Tiene un Índice de Masa Corporal (IMC) >50 kg/m2.
21. Se prevé que requiera cirugía dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario.
22. Se prevé que se realice un pedido de nada por boca (NPO) dentro de las 48 horas posteriores al ingreso en el hospital que se espera dure más de 24 horas.