Bezpieczeństwo stosowania molnupirawiru (EIDD-2801) i jego wpływ na wydalanie wirusa SARS-CoV-2 (END-COVID)

Kryteria przyjęcia:

1. Ma chorobę COVID-19, zdefiniowaną jako jeden lub więcej z następujących nowych objawów (w ciągu 7 dni):

   • Gorączka LUB
   • Co najmniej jeden z następujących objawów: kaszel, duszność, częstość oddechów ≥ 20, radiologiczne objawy zapalenia płuc LUB
   • Anosmia LUB
   • inne objawy kliniczne lub oznaki COVID-19, których nie można wytłumaczyć współistniejącymi chorobami lub współdiagnozami
2. Test PCR+ na SARS-CoV-2.
3. Ma nowe oznaki lub objawy COVID-19, które pojawiły się ≤7 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku.
4. Osoby ≥18 lat.
5. w momencie podania pierwszej dawki.

5. ≥18 lat.

6. Jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym udzielania świadomej zgody, pobierania próbek wirusologicznych i wszelkich testów bezpieczeństwa, które nie są częścią standardowej opieki (SOC).

7. Jest chętny i zdolny do przyjmowania leków doustnych i przewiduje się, że będzie w stanie przyjąć pełny kurs 5 dni badanego leku.

Ciąża i antykoncepcja: W nieklinicznych badaniach toksyczności rozwojowej i reprodukcyjnej obserwowano toksyczność rozwojową, w tym wady rozwojowe, u płodów ciężarnych zwierząt, którym podawano EIDD-2801 (MK 4482). Dlatego leczenie EIDD-2801 jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz u partnerów kobiet w ciąży. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas badania i przez 4 dni po zakończeniu dawkowania EIDD 2801 u uczestniczek płci żeńskiej oraz przez 4 dni po zakończeniu dawkowania EIDD-2801 u partnerek uczestników płci męskiej.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
• jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (metoda o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika LUB metoda zależna od użytkownika w połączeniu z metodą barierową) lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia (abstynencja przez długi czas terminowe i trwałe), jak opisano w Załączniku 2 w okresie interwencji i przez co najmniej 4 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (tj. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (wymagany jest test z surowicy) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych podczas i po interwencji badawczej znajdują się w części 4.4.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

• Biorąc pod uwagę podwyższone ryzyko żylnych incydentów zakrzepowych u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID 19 (Benson i wsp. 2020; Spratt i wsp. 2020), nie wolno rozpoczynać stosowania środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny w celu spełnienia wymogu antykoncepcyjnego tego badania w dowolnym momencie podczas hospitalizacji uczestnika. Jeśli środki antykoncepcyjne zostaną przerwane w ramach standardowej opieki nad pacjentami z COVID-19 i wznowione w późniejszym czasie, na przykład przy wypisie ze szpitala, wówczas abstynencję należy praktykować przez określony okres dodatkowej antykoncepcji zgodnie z etykietą produktu antykoncepcyjnego. Po tym okresie stosowanie antykoncepcji musi być zgodne z Załącznikiem 2.

  9. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 4 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej zgodzą się na następujące warunki:

• Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na dłuższą metę i uporczywie) i zgodzić się na pozostanie abstynentem LUB
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna [Załącznik 2]), jak wyszczególniono poniżej:

Zgódź się na używanie męskiej prezerwatywy oraz partnerskiej dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego z WOCBP, która nie jest aktualnie w ciąży. Uwaga: Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.

• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewiduje się, że będzie wymagać przyjęcia na OIOM w celu wentylacji mechanicznej w ciągu 24 godzin od rejestracji.
2. Wymaga ponad 6 litrów tlenu na minutę, aby utrzymać nasycenie O2 powyżej 95%
3. Nie oczekuje się, że przetrwa dłużej niż 24 godziny.
4. Ma liczbę płytek krwi mniejszą niż 100 000/µl, hemoglobinę mniejszą niż 9 g/dl lub ma zaburzenie układu hematologicznego, w tym anemię lub inną dyskrazję krwi, raka układu hematologicznego, przeszczep szpiku kostnego w wywiadzie lub inne istotne zaburzenia hematologiczne choroba.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Występuje podstawowy stan zdrowia lub nieprawidłowości laboratoryjne w skali DAIDS AE stopnia 4.
7. Otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 przed rejestracją lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko COVID-19 przed wizytą końcową badania.
8. Otrzymał eksperymentalne leczenie przeciwwirusowe na COVID-19 przed rejestracją.
9. Otrzymał osocze rekonwalescentów lub inne przeciwciała monoklonalne przed włączeniem do badania.
10. Uczestniczy w innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję farmakologiczną lub uczestniczy w innym badaniu w ciągu 30 dni od 5 okresów półtrwania badanego środka (dozwolony jest udział w badaniu obserwacyjnym).
11. W opinii badacza ma chorobę narządu końcowego w wyniku istotnych chorób współistniejących: przewlekła choroba nerek (zmniejszony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min według równania badania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) przed początek objawów COVID-19), niewyrównana przewlekła choroba wątroby lub marskość wątroby, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, aktywna choroba naczyń obwodowych, w tym czynne owrzodzenia cukrzycowe, przewlekła choroba płuc przed wystąpieniem objawów COVID-19 wymagająca dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPAP) lub >4 l /min dodatkowy tlen na początku badania; w przypadku stosowania dodatkowego tlenu ≤4 l/min na początku badania, przed włączeniem do badania wymagana jest konsultacja i zgoda sponsora.
12. Ma rozpoznanie raka, który nie jest w remisji. Nieinwazyjne raki, takie jak rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy lub nowotwory in situ w wywiadzie są dozwolone według uznania badacza po omówieniu ze sponsorem.
13. Otrzymał przeszczep narządu.
14. Otrzymał przeszczep szpiku kostnego.
15. Był na lekach immunosupresyjnych w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją.
16. Ma jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu klinicznym.
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV RNA dodatnie), aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HIV (test ELISA i potwierdzający test Western blotting). Nowe testy przesiewowe nie są wymagane.
18. Obecnie przyjmuje analogi nukleozydów na HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub w celu zapobiegania im w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
19. Obecnie przyjmuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy inne niż dawki zastępcze lub w celu leczenia COVID-19.
20. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) >50 kg/m2.
21. Przewiduje się, że będzie wymagać operacji w ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala.
22. Przewiduje się, że zamówienie „nic do ust” zostanie złożone w ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala, które ma trwać > 24 godziny.