Säkerheten för Molnupiravir (EIDD-2801) och dess effekt på virusutsöndring av SARS-CoV-2 (END-COVID)

Inklusionskriterier:

1. Har covid-19 sjukdom, definierad av att ha ett eller flera av följande nya symtom och tecken (inom 7 dagar):

   • Feber ELLER
   • Minst ett av följande symtom: hosta, andnöd, andningsfrekvens ≥ 20, radiografiska tecken på lunginflammation ELLER
   • Anosmia ELLER
   • andra kliniska symtom eller tecken på covid-19 som inte på annat sätt förklaras av samsjukligheter eller samtidiga diagnoser
2. PCR+-test för SARS-CoV-2.
3. Har nya tecken eller symtom på covid-19 som började ≤7 dagar efter förväntad första dos av studieläkemedlet.
4. Personer ≥18 år.
5. vid tidpunkten för den första dosen.

5. ≥18 år gammal.

6. Är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer inklusive tillhandahållande av informerat samtycke, insamling av virologiprover och alla säkerhetstester som inte ingår som en del av standardvården (SOC).

7. Är villig och kan ta orala mediciner och förväntas kunna ta hela kursen på 5 dagars studieläkemedel.

Graviditet och preventivmedel: I icke-kliniska studier av utvecklings- och reproduktionstoxicitet observerades utvecklingstoxicitet inklusive missbildning hos foster från dräktiga djur doserade med EIDD-2801 (MK 4482). Därför är behandling med EIDD-2801 kontraindicerad hos kvinnor som är gravida eller ammar och hos manliga partners till kvinnor som är gravida. Extrem försiktighet måste iakttas för att undvika graviditet under studien och i 4 dagar efter avslutad EIDD 2801-dosering hos kvinnliga deltagare och i 4 dagar efter avslutad EIDD-2801-dosering hos kvinnliga partner till manliga deltagare.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller:

• Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
• Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (en metod med lågt användarberoende ELLER en användarberoende metod i kombination med en barriärmetod), eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (abstinent på en lång- termin och ihållande grund), enligt beskrivning i bilaga 2 under interventionsperioden och i minst 4 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera risken för misslyckande med preventivmetoden (dvs. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första dosen av studieintervention.
• En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (serumtest krävs) inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.
• Ytterligare krav för graviditetstest under och efter studieintervention finns i avsnitt 4.4.
• Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

• Med tanke på den förhöjda risken för venösa trombotiska händelser hos patienter inlagda på sjukhus med COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), får östrogeninnehållande preventivmedel inte påbörjas för att uppfylla preventivmedelskravet i denna studie vid något tillfälle under deltagarens sjukhusvistelse. Om preventivmedel avbryts som standard för behandling av covid-19-patienter och återupptas vid en senare tidpunkt, såsom vid utskrivning från sjukhus, måste avhållsamhet praktiseras under den definierade perioden av reservpreventivmedel enligt märkningen av preventivmedel. Efter denna period måste användning av preventivmedel följa bilaga 2.

  9. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 4 dagar efter den sista dosen av studieintervention:

• Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER
• Måste samtycka till att använda preventivmedel såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomerat eller sekundärt till medicinsk orsak [Bilaga 2]) enligt nedan:

Gå överens om att använda en manlig kondom plus partneranvändning av en extra preventivmetod när du har penis-vaginalt samlag med en WOCBP som för närvarande inte är gravid. Notera: Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att förbli avhållsamma från penis-vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penis-vaginal penetration.

• Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusions kriterier:

1. Förväntas kräva inläggning på intensivvårdsavdelning för mekanisk ventilation inom 24 timmar efter inskrivningen.
2. Kräver mer än 6 liter syre per minut för att bibehålla O2-mättnaden över 95 %
3. Förväntas inte överleva längre än 24 timmar.
4. Har ett blodplättsantal mindre än 100 000/µL, hemoglobin mindre än 9 g/dL, eller har en störning i det hematologiska systemet inklusive anemisk störning eller annan bloddyskrasi, cancer i det hematologiska systemet, benmärgstransplantation i anamnesen eller annan signifikant hematologisk sjukdom sjukdom.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Upplever DAIDS AE graderingsskala grad 4 medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser.
7. Har fått ett vaccin mot covid-19 före inskrivningen, eller planerar att få ett vaccin mot covid-19 före studiens slutbesök.
8. Har fått en experimentell antiviral behandling för covid-19 före inskrivningen.
9. Har fått konvalescent plasma eller andra monoklonala antikroppar före inskrivningen..
10. Deltar i en annan klinisk studie som involverar farmakologisk intervention eller har deltagit i en annan studie inom 30 dagar efter 5 halveringstider från prövningsmedlet (deltagande i observationsstudie är tillåtet).
11. Har enligt utredarens åsikt slutorgansjukdom som ett resultat av relevanta komorbiditeter: kronisk njursjukdom (reducerad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min genom studieekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) före Covid-19-symptomdebut), dekompenserad kronisk leversjukdom eller skrumplever, dekompenserad kronisk hjärtsvikt, aktiv perifer kärlsjukdom inklusive aktiva diabetiska sår, kronisk lungsjukdom före covid-19-symptomdebut som kräver dubbelt positivt luftvägstryck (BiPAP) eller >4 L /min extra syre vid baslinjen; om du använder ≤4 L/min extra syrgas vid baslinjen, krävs samråd med och godkännande av sponsorn före registreringen.
12. Har en cancerdiagnos som inte är i remission. Icke-invasiva cancerformer, såsom basal- och skivepitelcancer eller historia av in situ-tumörer är tillåtna enligt utredarens gottfinnande efter diskussion med sponsorn.
13. Har genomgått en organtransplantation.
14. Har fått en benmärgstransplantation.
15. Har tagit immunsuppressiva mediciner inom en månad före inskrivningen.
16. Har något tillstånd som enligt utredaren skulle innebära en ökad risk för deltagaren att delta i en klinisk prövning.
17. Har känd aktiv hepatit C (HCV RNA positiv), aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv) eller HIV (ELISA och bekräftande Western blotting). Nya screeningtest krävs inte.
18. Tar för närvarande nucleos(t)ide-analoger för HIV eller Hepatit B, eller för att förebygga dem, inom 30 dagar efter studieregistreringen.
19. Tar för närvarande andra systemiska kortikosteroider än ersättningsdoser, eller för behandling av covid-19.
20. Har ett Body Mass Index (BMI) >50 kg/m2.
21. Förväntas kräva operation inom 48 timmar efter sjukhusinläggning.
22. Förväntas ha en beställning av ingenting per mun (NPO) inom 48 timmar efter sjukhusinläggning som förväntas pågå i > 24 timmar.