Molnupiravir (EIDD-2801) 的安全性及其对 SARS-CoV-2 (END-COVID) 病毒脱落的影响

纳入标准：

1. 患有 COVID-19 疾病，定义为出现以下一种或多种新症状和体征（7 天内）：

   • 发烧或
   • 至少出现以下症状之一：咳嗽、呼吸急促、呼吸频率 ≥ 20、肺炎的影像学证据或
   • 嗅觉丧失或
   • 其他不能用合并症或共同诊断解释的 COVID-19 临床症状或体征
2. SARS-CoV-2 的 PCR+ 检测。
3. 有 COVID-19 的新体征或症状，并且开始时间不超过预期首次服用研究药物的 7 天。
4. ≥18 岁的人。
5. 在第一次给药时。

5. ≥18岁。

6. 愿意并能够遵守所有研究程序，包括提供知情同意、收集病毒学样本以及任何未包含在护理标准 (SOC) 中的安全测试。

7. 愿意并能够服用口服药物，预计能够服用完整疗程的 5 天研究药物。

妊娠和避孕：在非临床发育和生殖毒性研究中，在服用 EIDD-2801 (MK 4482) 的妊娠动物的胎儿中观察到发育毒性，包括畸形。 因此，EIDD-2801 的治疗禁用于孕妇或哺乳期妇女以及孕妇的男性伴侣。 必须格外小心，以避免在研究期间以及女性参与者完成 EIDD 2801 给药后 4 天内以及男性参与者的女性伴侣完成 EIDD-2801 给药后 4 天内怀孕。

8.女性参赛者如未怀孕或未哺乳，且至少符合以下条件之一，即可参赛：

• 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
• 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法（低用户依赖性方法或用户依赖性方法与屏障方法相结合），或将异性性行为禁欲作为其首选和通常的生活方式（长期禁欲） term and persistent basis)，如附录 2 所述，在干预期间和最后一剂研究干预后至少 4 天。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（即不依从，最近开始）与研究干预的首次剂量相关。
• WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验阴性（需要进行血清试验）。
• 研究干预期间和之后妊娠测试的其他要求位于第 4.4 节。
• 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
• 女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

• 鉴于 COVID 19 住院患者发生静脉血栓事件的风险升高（Benson 等人，2020 年；Spratt 等人，2020 年），在参与者住院期间的任何时间都不得开始使用含雌激素的避孕药来满足本研究的避孕要求。 如果作为 COVID-19 患者护理管理的标准中断避孕药具并在稍后的时间点恢复，例如出院时，则必须根据避孕产品标签在规定的备用避孕期间内禁欲。 在此期间之后，避孕药具的使用必须遵守附录 2。

  9. 如果男性参与者在干预期间和最后一次研究干预后至少 4 天同意以下内容，则他们有资格参加：

• 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或
• 必须同意使用避孕措施，除非确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因 [附录 2]），详情如下：

同意在与目前未怀孕的 WOCBP 进行阴茎-阴道性交时使用男用避孕套以及伴侣使用其他避孕方法。 注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间禁欲进行阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。

• 男性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

排除标准：

1. 预计需要在入组后 24 小时内进入 ICU 进行机械通气。
2. 需要超过 6 升/分钟的氧气来维持 O2 饱和度在 95% 以上
3. 预计存活时间不会超过 24 小时。
4. 血小板计数低于 100,000/µL，血红蛋白低于 9 g/dL，或患有血液系统疾病，包括贫血或其他血液恶液质、血液系统癌症、骨髓移植史或其他明显的血液学疾病疾病。
5. 怀孕或哺乳的妇女。
6. 正在经历 DAIDS AE 分级量表 4 级基线医疗条件或实验室异常..
7. 在入组前已接种 COVID-19 疫苗，或计划在研究结束访视前接种 COVID-19 疫苗。
8. 在入组前已接受针对 COVID-19 的实验性抗病毒治疗。
9. 入组前已接受恢复期血浆或其他单克隆抗体。
10. 正在参与另一项涉及药物干预的临床研究，或在研究药物的 5 个半衰期后 30 天内参与另一项研究（允许参与观察性研究）。
11. 根据研究者的意见，由于相关合并症而导致终末器官疾病：慢性肾病（肾小球滤过率（GFR）降低<30 mL / min，通过肾脏疾病饮食改良（MDRD）研究方程COVID-19 症状发作）、失代偿性慢性肝病或肝硬化、失代偿性充血性心力衰竭、活动性外周血管疾病（包括活动性糖尿病溃疡）、COVID-19 症状发作前需要双水平气道正压 (BiPAP) 或 >4 L 的慢性肺病/分钟基线补充氧气；如果在基线时使用≤4 L/min 的补充氧气，则需要在入组前咨询赞助商并获得其批准。
12. 诊断为未缓解的癌症。 非侵袭性癌症，如基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位肿瘤病史，在与申办者讨论后由研究者自行决定是否允许。
13. 接受了器官移植。
14. 已接受骨髓移植。
15. 入组前 1 个月内一直在服用免疫抑制药物。
16. 研究者认为有任何情况会使参与者在参与临床试验时面临更高的风险。
17. 已知患有活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）、活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性）或 HIV（ELISA 和确认性免疫印迹）。 不需要新的筛选测试。
18. 在参加研究后 30 天内，目前正在服用核苷（酸）类似物治疗 HIV 或乙型肝炎，或用于预防它们。
19. 目前正在服用替代剂量以外的全身性皮质类固醇，或用于治疗 COVID-19。
20. 体重指数 (BMI) >50 kg/m2。
21. 预计需要在入院后 48 小时内进行手术。
22. 预计在入院后 48 小时内下单，预计持续时间 > 24 小时。