Bezpečnost molnupiraviru (EIDD-2801) a jeho vliv na virové vylučování SARS-CoV-2 (END-COVID)

Kritéria pro zařazení:

1. Má onemocnění COVID-19, které je definováno tím, že má jeden nebo více z následujících nových příznaků a známek (do 7 dnů):

   • Horečky NEBO
   • Alespoň jeden z následujících příznaků: kašel, dušnost, dechová frekvence ≥ 20, rentgenový průkaz pneumonie NEBO
   • Anosmia OR
   • jiné klinické příznaky nebo známky COVID-19, které nejsou jinak vysvětleny komorbiditami nebo souběžnými diagnózami
2. PCR+ test na SARS-CoV-2.
3. Má nové známky nebo příznaky COVID-19, které začaly ≤ 7 dní od očekávané první dávky studovaného léku.
4. Osoby ≥18 let.
5. v době první dávky.

5. ≥18 let.

6. Je ochoten a schopen dodržovat všechny postupy studie, včetně poskytnutí informovaného souhlasu, odběru virologických vzorků a jakýchkoli bezpečnostních testů, které nejsou součástí standardní péče (SOC).

7. Je ochoten a schopen užívat perorální léky a očekává se, že bude schopen absolvovat celý 5denní kurz studovaného léku.

Těhotenství a antikoncepce: V neklinických studiích vývojové a reprodukční toxicity byla pozorována vývojová toxicita včetně malformací u plodů březích zvířat, kterým byl podáván EIDD-2801 (MK 4482). Proto je léčba EIDD-2801 kontraindikována u těhotných nebo kojících žen a u mužských partnerů těhotných žen. Extrémní opatrnosti je třeba zabránit otěhotnění během studie a 4 dny po dokončení dávkování EIDD 2801 u žen a 4 dny po dokončení dávkování EIDD-2801 u partnerek mužských účastníků.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

• Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
• Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (metoda s nízkou uživatelskou závislostí NEBO metoda závislá na uživateli v kombinaci s bariérovou metodou), nebo abstinence od heterosexuálního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinence po dlouhou dobu období a na trvalém základě), jak je popsáno v Dodatku 2 během období intervence a alespoň 4 dny po poslední dávce studijního intervence. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijní intervence.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (vyžaduje se sérový test) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní jsou uvedeny v části 4.4.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

• Vzhledem ke zvýšenému riziku žilních trombotických příhod u pacientů hospitalizovaných s COVID 19 (Benson a kol. 2020; Spratt a kol. 2020) nesmí být antikoncepce obsahující estrogen ke splnění antikoncepčního požadavku této studie zahájena kdykoli během hospitalizace účastníka. Pokud je antikoncepce přerušena jako standardní péče o pacienty s COVID-19 a obnovena později, například při propuštění z nemocnice, musí být abstinence praktikována po definovanou dobu záložní antikoncepce podle označení antikoncepčního přípravku. Po tomto období se musí používání antikoncepce řídit přílohou 2.

  9. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 4 dny po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO
• Musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud není potvrzeno, že je azoospermická (vazektomie nebo sekundární lékařská příčina [Příloha 2]), jak je podrobně uvedeno níže:

Souhlaste s použitím mužského kondomu a partnerského použití další antikoncepční metody, když máte penilní-vaginální styk s WOCBP, která v současné době není těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu.

• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládá se, že do 24 hodin od zařazení bude vyžadovat přijetí na JIP pro mechanickou ventilaci.
2. Vyžaduje více než 6 litrů kyslíku za minutu k udržení saturace O2 nad 95 %
3. Neočekává se, že přežije déle než 24 hodin.
4. Má počet krevních destiček nižší než 100 000/µl, hemoglobin nižší než 9 g/dl nebo má poruchu hematologického systému včetně anemické poruchy nebo jiné krevní dyskrazie, rakoviny hematologického systému, transplantaci kostní dřeně v anamnéze nebo jiné významné hematologické choroba.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Trpí základními zdravotními stavy nebo laboratorními abnormalitami na stupnici DAIDS AE stupně 4.
7. Dostal vakcínu proti COVID-19 před registrací nebo plánuje dostat vakcínu proti COVID-19 před návštěvou na konci studie.
8. Před registrací absolvovala experimentální antivirovou léčbu na COVID-19.
9. Před zařazením dostal rekonvalescentní plazmu nebo jiné monoklonální protilátky.
10. Účastní se jiné klinické studie, která zahrnuje farmakologickou intervenci, nebo se účastnil jiné studie do 30 dnů od 5 poločasů zkoušené látky (účast na observační studii je povolena).
11. Podle názoru zkoušejícího má onemocnění koncových orgánů v důsledku relevantních komorbidit: chronické onemocnění ledvin (snížená glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min podle rovnice studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) před Nástup příznaků COVID-19), dekompenzované chronické onemocnění jater nebo cirhóza, dekompenzované městnavé srdeční selhání, aktivní onemocnění periferních cév včetně aktivních diabetických vředů, chronické plicní onemocnění před nástupem příznaků COVID-19 vyžadující dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP) nebo >4 l /min doplňkového kyslíku na základní linii; pokud používáte ≤4 l/min doplňkového kyslíku na začátku, je před zařazením vyžadována konzultace a schválení sponzorem.
12. Má diagnózu rakoviny, která není v remisi. Neinvazivní rakoviny, jako je bazocelulární a spinocelulární karcinom nebo anamnéza nádorů in situ, jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího po projednání se sponzorem.
13. Podstoupil transplantaci orgánu.
14. Podstoupil transplantaci kostní dřeně.
15. Do jednoho měsíce před zařazením užíval imunosupresivní léky.
16. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka zvýšenému riziku účasti v klinickém hodnocení.
17. Má známou aktivní hepatitidu C (HCV RNA pozitivní), aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo HIV (ELISA a potvrzující Western blotting). Nové screeningové testy nejsou vyžadovány.
18. V současné době užívá nukleos(t)idové analogy pro HIV nebo hepatitidu B nebo pro jejich prevenci do 30 dnů od zařazení do studie.
19. V současné době užívá systémové kortikosteroidy jiné než náhradní dávky nebo k léčbě COVID-19.
20. Má index tělesné hmotnosti (BMI) >50 kg/m2.
21. Očekává se, že bude vyžadovat chirurgický zákrok do 48 hodin po přijetí do nemocnice.
22. Očekává se, že do 48 hodin po přijetí do nemocnice bude podána objednávka „Nic na ústa“ (NPO), která by měla trvat > 24 hodin.