Sikkerheden af ​​Molnupiravir (EIDD-2801) og dens virkning på viral udskillelse af SARS-CoV-2 (END-COVID)

Inklusionskriterier:

1. Har COVID-19 sygdom, defineret ved at have et eller flere af følgende nye symptomer og tegn (inden for 7 dage):

   • Feber ELLER
   • Mindst et af følgende symptomer: hoste, åndenød, åndedrætsfrekvens ≥ 20, røntgenologiske tegn på lungebetændelse ELLER
   • Anosmi ELLER
   • andre kliniske symptomer eller tegn på COVID-19, der ikke på anden måde kan forklares med følgesygdomme eller samtidige diagnoser
2. PCR+ test for SARS-CoV-2.
3. Har nye tegn eller symptomer på COVID-19, der begyndte ≤7 dage efter den forventede første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Personer ≥18 år.
5. på tidspunktet for første dosis.

5. ≥18 år gammel.

6. Er villig til og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at give informeret samtykke, indsamling af virologiske prøver og eventuelle sikkerhedstest, der ikke er inkluderet som en del af standardbehandling (SOC).

7. Er villig og i stand til at tage oral medicin og forventes at kunne tage hele 5 dages studiemedicin.

Graviditet og prævention: I ikke-kliniske undersøgelser af udviklings- og reproduktionstoksicitet blev udviklingstoksicitet inklusive misdannelse observeret hos fostre fra drægtige dyr doseret med EIDD-2801 (MK 4482). Derfor er behandling med EIDD-2801 kontraindiceret hos kvinder, der er gravide eller ammer, og hos de mandlige partnere til kvinder, der er gravide. Der skal udvises ekstrem forsigtighed for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 4 dage efter afslutning af EIDD 2801-dosering hos kvindelige deltagere og i 4 dage efter afslutning af EIDD-2801-dosering hos kvindelige partnere til mandlige deltagere.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
• Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (en metode med lav brugerafhængighed ELLER en brugerafhængig metode i kombination med en barrieremetode), eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en lang- termin og vedvarende basis), som beskrevet i bilag 2 i interventionsperioden og i mindst 4 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør vurdere potentialet for svigt af præventionsmetoden (dvs. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.
• En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serumtest er påkrævet) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention findes i afsnit 4.4.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

• På grund af den forhøjede risiko for venøse trombotiske hændelser hos patienter indlagt med COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), må østrogenholdige præventionsmidler ikke påbegyndes for at opfylde kravet om prævention i denne undersøgelse på noget tidspunkt under deltagerens indlæggelse. Hvis præventionsmidler afbrydes som standardbehandling af COVID-19-patienter og genoptages på et senere tidspunkt, såsom ved udskrivning fra hospitalet, skal der praktiseres afholdenhed i den definerede periode med reserveprævention i henhold til præventionsproduktets mærkning. Efter denne periode skal præventionsbrug overholde bilag 2.

  9. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i løbet af interventionsperioden og i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

• Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER
• Skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag [Bilag 2]) som beskrevet nedenfor:

Aftal at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når du har penis-vaginalt samleje med en WOCBP, som ikke er gravid i øjeblikket. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.

• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventes at kræve ICU-indlæggelse for mekanisk ventilation inden for 24 timer efter tilmelding.
2. Kræver mere end 6 liter/minut ilt for at holde O2-mætning over 95 %
3. Forventes ikke at overleve længere end 24 timer.
4. Har et blodpladetal mindre end 100.000/µL, hæmoglobin mindre end 9 g/dL, eller har en lidelse i det hæmatologiske system, herunder anæmisk lidelse eller anden bloddyskrasi, kræft i det hæmatologiske system, knoglemarvstransplantation i historien eller andre væsentlige hæmatologiske sygdomme sygdom.
5. Kvinder, der er gravide eller ammer.
6. Oplever DAIDS AE karakterskala grad 4 baseline medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter..
7. Har modtaget en vaccine mod COVID-19 før indskrivningen, eller planlægger at modtage en vaccine mod COVID-19 inden afslutningen af ​​studiebesøget.
8. Har modtaget en eksperimentel antiviral behandling for COVID-19 før tilmelding.
9. Har modtaget rekonvalescent plasma eller andre monoklonale antistoffer før tilmelding..
10. Deltager i en anden klinisk undersøgelse, der involverer farmakologisk intervention, eller har deltaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter 5 halveringstider af forsøgsmidlet (deltagelse i observationsstudie er tilladt).
11. Har efter investigators mening end-organsygdom som følge af relevante komorbiditeter: kronisk nyresygdom (reduceret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min ved modifikation af diæten ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning før COVID-19 symptomdebut), dekompenseret kronisk leversygdom eller skrumpelever, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv perifer vaskulær sygdom, herunder aktive diabetiske sår, kronisk lungesygdom før COVID-19 symptomdebut, der kræver bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) eller >4 L /min supplerende oxygen ved baseline; hvis der anvendes ≤4 L/min supplerende ilt ved baseline, kræves konsultation med og godkendelse af sponsoren før tilmelding.
12. Har en kræftdiagnose, der ikke er i remission. Ikke-invasive kræftformer, såsom basal- og pladecellecarcinom eller historie med in situ-tumorer, er tilladt efter investigatorens skøn efter drøftelse med sponsoren.
13. Har fået en organtransplantation.
14. Har fået en knoglemarvstransplantation.
15. Har været på immunsuppressiv medicin inden for en måned før tilmelding.
16. Har en tilstand, der efter investigators mening ville sætte deltageren i øget risiko for deltagelse i et klinisk forsøg.
17. Har kendt aktiv hepatitis C (HCV RNA positiv), aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen positiv) eller HIV (ELISA og bekræftende Western blotting). Nye screeningstest er ikke påkrævet.
18. Tager i øjeblikket nucleos(t)ide-analoger til HIV eller Hepatitis B eller til forebyggelse heraf inden for 30 dage efter tilmelding til studiet.
19. Tager i øjeblikket andre systemiske kortikosteroider end erstatningsdoser eller til behandling af COVID-19.
20. Har et Body Mass Index (BMI) >50 kg/m2.
21. Forventes at kræve operation inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse.
22. Forventes at få afgivet en "Nothing per mouth" (NPO) ordre inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse, der forventes at vare i > 24 timer.