La sicurezza di Molnupiravir (EIDD-2801) e il suo effetto sulla diffusione virale di SARS-CoV-2 (END-COVID)

Criterio di inclusione:

1. Ha la malattia COVID-19, definita dalla presenza di uno o più dei seguenti nuovi sintomi e segni (entro 7 giorni):

   • Febbre O
   • Almeno uno dei seguenti sintomi: tosse, fiato corto, frequenza respiratoria ≥ 20, evidenza radiografica di polmonite OPPURE
   • Anosmia OR
   • altri sintomi o segni clinici di COVID-19 che non sono altrimenti spiegati da comorbidità o co-diagnosi
2. Test PCR+ per SARS-CoV-2.
3. Presenta nuovi segni o sintomi di COVID-19 che sono iniziati ≤7 giorni dalla prima dose prevista del farmaco oggetto dello studio.
4. Persone ≥18 anni.
5. al momento della prima dose.

5. ≥18 anni.

6. È disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, incluso il consenso informato, la raccolta di campioni virologici e tutti i test di sicurezza che non sono inclusi come parte dello standard di cura (SOC).

7. È disposto e in grado di assumere farmaci per via orale e si prevede che sarà in grado di seguire l'intero ciclo di 5 giorni del farmaco oggetto dello studio.

Gravidanza e contraccezione: in studi non clinici sulla tossicità dello sviluppo e riproduttiva, è stata osservata tossicità dello sviluppo, inclusa la malformazione, nei feti di animali gravidi trattati con EIDD-2801 (MK 4482). Pertanto, il trattamento con EIDD-2801 è controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento e nei partner maschi di donne in gravidanza. È necessario prestare estrema attenzione per evitare la gravidanza durante lo studio e per 4 giorni dopo il completamento della somministrazione di EIDD 2801 nelle partecipanti di sesso femminile e per 4 giorni dopo il completamento della somministrazione di EIDD-2801 nelle partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile.

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

• Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (un metodo a bassa dipendenza dell'utente OPPURE un metodo dipendente dall'utente in combinazione con un metodo di barriera), o essere astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza per un lungo periodo termine e su base persistente), come descritto nell'Appendice 2 durante il periodo di intervento e per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (vale a dire, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio.
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (è richiesto il test del siero) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio sono riportati nella Sezione 4.4.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

• Dato l'elevato rischio di eventi trombotici venosi nei pazienti ricoverati con COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), i contraccettivi contenenti estrogeni non devono essere avviati per soddisfare il requisito contraccettivo di questo studio in qualsiasi momento durante il ricovero del partecipante. Se i contraccettivi vengono interrotti come standard di gestione delle cure dei pazienti COVID-19 e ripresi in un momento successivo, ad esempio alla dimissione dall'ospedale, l'astinenza deve essere praticata per il periodo definito di contraccezione di riserva secondo l'etichettatura del prodotto contraccettivo. Dopo questo periodo, l'uso di contraccettivi deve rispettare l'Appendice 2.

  9. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE
• Deve accettare di usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica [Appendice 2]) come dettagliato di seguito:

Accettare di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando si hanno rapporti penile-vaginali con una WOCBP che non è attualmente incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.

• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Si prevede di richiedere il ricovero in terapia intensiva per ventilazione meccanica entro 24 ore dall'arruolamento.
2. Richiede più di 6 litri/minuto di ossigeno per mantenere la saturazione di O2 superiore al 95%
3. Non si prevede che sopravviva più di 24 ore.
4. Ha una conta piastrinica inferiore a 100.000/µL, emoglobina inferiore a 9 g/dL, o ha un disturbo del sistema ematologico tra cui disturbo anemico o altra discrasia ematica, cancro del sistema ematologico, anamnesi di trapianto di midollo osseo o altro disturbo ematologico significativo malattia.
5. Donne in gravidanza o allattamento.
6. Sta vivendo condizioni mediche di base di grado 4 della scala di classificazione AE DAIDS o anomalie di laboratorio..
7. Ha ricevuto un vaccino per COVID-19 prima dell'iscrizione o prevede di ricevere un vaccino per COVID-19 prima della visita di fine studio.
8. Ha ricevuto un trattamento antivirale sperimentale per COVID-19 prima dell'arruolamento.
9. Ha ricevuto plasma convalescente o altri anticorpi monoclonali prima dell'arruolamento..
10. Sta partecipando a un altro studio clinico che prevede un intervento farmacologico o ha partecipato a un altro studio entro 30 giorni dalle 5 emivite dell'agente sperimentale (la partecipazione allo studio osservazionale è consentita).
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, ha una malattia d'organo come risultato di comorbidità rilevanti: malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare ridotta (GFR) <30 mL/min dall'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) prima di insorgenza dei sintomi di COVID-19), malattia epatica cronica scompensata o cirrosi, insufficienza cardiaca congestizia scompensata, malattia vascolare periferica attiva incluse ulcere diabetiche attive, malattia polmonare cronica prima dell'insorgenza dei sintomi di COVID-19 che richiede una pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP) o >4 L /min di ossigeno supplementare al basale; se si utilizza ≤4 L/min di ossigeno supplementare al basale, è richiesta la consultazione e l'approvazione dello sponsor prima dell'arruolamento.
12. Ha una diagnosi di cancro che non è in remissione. I tumori non invasivi, come il carcinoma a cellule basali e squamose o la storia di tumori in situ sono consentiti a discrezione dello sperimentatore dopo discussione con lo sponsor.
13. Ha ricevuto un trapianto di organi.
14. Ha ricevuto un trapianto di midollo osseo.
15. Ha assunto farmaci immunosoppressori entro un mese prima dell'arruolamento.
16. Presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore di partecipazione a uno studio clinico.
17. Ha conosciuto epatite C attiva (HCV RNA positivo), epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo) o HIV (ELISA e Western blotting di conferma). Nuovi test di screening non richiesti.
18. Sta attualmente assumendo analoghi nucleos(t)idici per l'HIV o l'epatite B, o per la loro prevenzione, entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
19. Attualmente sta assumendo corticosteroidi sistemici diversi dalle dosi sostitutive o per il trattamento del COVID-19.
20. Ha un indice di massa corporea (BMI) >50 kg/m2.
21. Si prevede che sarà necessario un intervento chirurgico entro 48 ore dal ricovero in ospedale.
22. Si prevede che venga effettuato un ordine niente per via orale (NPO) entro 48 ore dal ricovero in ospedale che dovrebbe durare> 24 ore.