Безопасность молнупиравира (EIDD-2801) и его влияние на выделение вируса SARS-CoV-2 (END-COVID)

Критерии включения:

1. Имеет заболевание COVID-19, определяемое наличием одного или нескольких из следующих новых симптомов и признаков (в течение 7 дней):

   • Лихорадка ИЛИ
   • По крайней мере один из следующих симптомов: кашель, одышка, частота дыхания ≥ 20, рентгенологические признаки пневмонии ИЛИ
   • Аносмия ИЛИ
   • другие клинические симптомы или признаки COVID-19, которые иначе не объясняются сопутствующими заболеваниями или сопутствующими диагнозами
2. ПЦР+ тест на SARS-CoV-2.
3. Имеет новые признаки или симптомы COVID-19, которые начались ≤7 дней после ожидаемой первой дозы исследуемого препарата.
4. Лица ≥18 лет.
5. во время первой дозы.

5. ≥18 лет.

6. Желает и может соблюдать все процедуры исследования, включая предоставление информированного согласия, сбор вирусологических образцов и любые тесты на безопасность, которые не включены в стандарт медицинской помощи (SOC).

7. Желает и может принимать пероральные препараты, и ожидается, что он сможет пройти полный 5-дневный курс исследуемого препарата.

Беременность и контрацепция. В доклинических исследованиях токсичности для развития и репродуктивной функции токсичность для развития, включая пороки развития, наблюдалась у плодов беременных животных, которым вводили EIDD-2801 (MK 4482). Таким образом, лечение EIDD-2801 противопоказано беременным или кормящим женщинам, а также мужчинам-партнерам беременных женщин. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение 4 дней после завершения приема EIDD 2801 у участников-женщин и в течение 4 дней после завершения приема EIDD-2801 у женщин-партнеров участников-мужчин.

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

• Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
• Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (метод с низкой зависимостью от пользователя ИЛИ метод, зависящий от пользователя в сочетании с барьерным методом), или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени). срок и на постоянной основе), как описано в Приложении 2, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 4 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (т. е. несоблюдение режима, недавно начатое) в связи с первой дозой исследуемого вмешательства.
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (требуется тест сыворотки) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства изложены в Разделе 4.4.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

• Учитывая повышенный риск венозных тромботических событий у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), нельзя начинать прием эстрогенсодержащих контрацептивов для выполнения требований этого исследования в отношении контрацепции в любое время во время госпитализации участника. Если прием противозачаточных средств прерывается в качестве стандартного лечения пациентов с COVID-19 и возобновляется в более поздний момент времени, например, при выписке из больницы, то необходимо практиковать воздержание в течение определенного периода резервной контрацепции в соответствии с маркировкой противозачаточного средства. По истечении этого периода использование контрацептивов должно соответствовать Приложению 2.

  9. Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и в течение как минимум 4 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ
• Должны согласиться на использование противозачаточных средств, если не будет подтверждена азооспермия (вазэктомия или вторичная по медицинским причинам [Приложение 2]), как подробно описано ниже:

Согласитесь использовать мужской презерватив плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции при вагинальном половом акте с женщиной-женщиной, которая в данный момент не беременна. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения.

• Использование противозачаточных средств мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Критерий исключения:

1. Ожидается, что потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии для искусственной вентиляции легких в течение 24 часов после зачисления.
2. Требуется более 6 литров кислорода в минуту для поддержания насыщения O2 выше 95%
3. Ожидается, что он не выживет более 24 часов.
4. Имеет количество тромбоцитов менее 100 000/мкл, гемоглобин менее 9 г/дл или имеет нарушение гематологической системы, включая анемию или другую дискразию крови, рак гематологической системы, пересадку костного мозга в анамнезе или другие значимые гематологические болезнь.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Испытывает исходные медицинские состояния 4 степени по шкале оценки DAIDS AE или лабораторные отклонения.
7. Получил вакцину от COVID-19 до зачисления или планирует получить вакцину от COVID-19 до визита в конце исследования.
8. Получил экспериментальное противовирусное лечение от COVID-19 до зачисления.
9. Получал реконвалесцентную плазму или другие моноклональные антитела до регистрации.
10. Участвует в другом клиническом исследовании, включающем фармакологическое вмешательство, или участвовал в другом исследовании в течение 30 дней после 5 периодов полувыведения исследуемого агента (разрешено участие в наблюдательном исследовании).
11. По мнению исследователя, имеет заболевание органов-мишеней в результате соответствующих сопутствующих заболеваний: хроническое заболевание почек (снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин по уравнению исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) до появление симптомов COVID-19), декомпенсированное хроническое заболевание печени или цирроз, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, активное заболевание периферических сосудов, включая активные диабетические язвы, хроническое заболевание легких до появления симптомов COVID-19, требующее двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP) или >4 л /мин дополнительный кислород на исходном уровне; при использовании дополнительного кислорода ≤4 л/мин на исходном уровне перед включением в исследование требуется консультация и одобрение спонсора.
12. У него диагностирован рак, который не находится в стадии ремиссии. Неинвазивные виды рака, такие как базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома или опухоли in situ в анамнезе, допускаются по усмотрению исследователя после обсуждения со спонсором.
13. Получил трансплантацию органов.
14. Получил трансплантацию костного мозга.
15. Принимал иммуносупрессивные препараты в течение одного месяца до регистрации.
16. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску участия в клиническом испытании.
17. Имеет известный активный гепатит С (положительный результат на РНК ВГС), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В) или ВИЧ (ELISA и подтверждающий вестерн-блоттинг). Новые скрининговые тесты не требуются.
18. В настоящее время принимает аналоги нуклеоз(т)идов для лечения ВИЧ или гепатита В или для их профилактики в течение 30 дней после включения в исследование.
19. В настоящее время принимает системные кортикостероиды, отличные от заместительных доз, или для лечения COVID-19.
20. Имеет индекс массы тела (ИМТ) >50 кг/м2.
21. Ожидается, что потребуется хирургическое вмешательство в течение 48 часов после госпитализации.
22. Ожидается, что в течение 48 часов после госпитализации будет размещен заказ «Ничего в рот» (NPO), который, как ожидается, продлится > 24 часов.