Molnupiraviirin (EIDD-2801) turvallisuus ja sen vaikutus SARS-CoV-2-viruksen leviämiseen (END-COVID)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Onko hänellä COVID-19-tauti, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista uusista oireista ja merkeistä (7 päivän sisällä):

   • Kuume TAI
   • Vähintään yksi seuraavista oireista: yskä, hengenahdistus, hengitystiheys ≥ 20, röntgenkuvaus keuhkokuumeesta TAI
   • Anosmia TAI
   • muut COVID-19:n kliiniset oireet tai merkit, joita ei muutoin selitä liitännäissairaudet tai -diagnoosit
2. PCR+-testi SARS-CoV-2:lle.
3. Hänellä on uusia COVID-19-oireita, jotka alkoivat ≤7 päivää odotetusta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
4. Henkilöt ≥18 vuotta vanhat.
5. ensimmäisen annoksen yhteydessä.

5. ≥18 vuotta vanha.

6. Hän on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tietoisen suostumuksen antaminen, virologisten näytteiden kerääminen ja kaikki turvallisuustestit, jotka eivät sisälly hoidon standardiin (SOC).

7. On halukas ja kykenevä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, ja hänen odotetaan pystyvän ottamaan koko 5 päivän tutkimuslääkejakson.

Raskaus ja ehkäisy: Ei-kliinisissä kehitys- ja lisääntymistoksisuustutkimuksissa havaittiin kehitystoksisuutta, mukaan lukien epämuodostumat, sikiöillä, jotka olivat peräisin raskaana olevista eläimistä, joille oli annettu EIDD-2801:tä (MK 4482). Siksi hoito EIDD-2801:lla on vasta-aiheinen raskaana oleville tai imettäville naisille ja raskaana olevien naisten miespuolisille kumppaneille. Äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja neljän päivän ajan EIDD 2801 -annostuksen päättymisen jälkeen naispuolisilla osallistujilla ja 4 päivän ajan EIDD-2801 -annostuksen päättymisen jälkeen miespuolisten osallistujien naispuolisilla kumppaneilla.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
• Onko WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vähäriippuvainen menetelmä TAI käyttäjäriippuvainen menetelmä yhdistettynä estemenetelmään) tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkän hoidon aikana). määräajan ja jatkuvan perusteella), kuten on kuvattu liitteessä 2 interventiojakson aikana ja vähintään 4 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (eli äskettäin aloitettu noudattamatta jättäminen) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (seerumitesti vaaditaan) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimusintervention aikana ja sen jälkeen on kohdassa 4.4.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

• Ottaen huomioon kohonnut riski saada laskimotukostapahtumia potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID 19 -taudin vuoksi (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), estrogeenia sisältäviä ehkäisyvalmisteita ei saa aloittaa tämän tutkimuksen ehkäisyvaatimuksen täyttämiseksi missään vaiheessa osallistujan sairaalahoidon aikana. Jos ehkäisy keskeytetään COVID-19-potilaiden hoidon tavanomaisena hoitona ja sitä jatketaan myöhemmässä vaiheessa, kuten sairaalasta poistuttaessa, raittiutta on harjoitettava määritellyn varaehkäisyjakson ajan ehkäisyvalmisteen merkintöjen mukaisesti. Tämän ajanjakson jälkeen ehkäisyn käytön tulee noudattaa liitettä 2.

  9. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 4 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:

• Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI
• On suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei ole osoitettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellisestä syystä [Liite 2]), kuten alla on kuvattu:

Hyväksy miehen kondomin ja kumppanin lisäehkäisymenetelmän käyttäminen, kun olet peniksen ja emättimen yhdynnässä WOCBP:n kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Huomautus: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee suostua pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.

• Miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Odotetaan vaativan teho-osastolle pääsyn koneelliseen ventilaatioon 24 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.
2. Vaatii yli 6 litraa/minuutti happea ylläpitääkseen O2-saturaatiota yli 95 %
3. Ei odoteta selviävän yli 24 tuntia.
4. Hänen verihiutaleiden määrä on alle 100 000/µl, hemoglobiini alle 9 g/dl tai hänellä on hematologinen häiriö, mukaan lukien aneeminen häiriö tai muu veren dyskrasia, hematologisen järjestelmän syöpä, aiemmin tehty luuytimensiirto tai muu merkittävä hematologinen sairaus sairaus.
5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Onko hänellä DAIDS AE -luokitusasteikon 4. perussairauksia tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia.
7. Hän on saanut rokotteen COVID-19-tautia vastaan ​​ennen ilmoittautumista tai aikoo saada rokotteen COVID-19-tautia vastaan ​​ennen tutkimusmatkan päättymistä.
8. Hän on saanut kokeellisen antiviraalisen hoidon COVID-19-tautiin ennen ilmoittautumista.
9. Hän on saanut toipilaan plasmaa tai muita monoklonaalisia vasta-aineita ennen ilmoittautumista.
10. Osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy farmakologinen interventio, tai on osallistunut toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tutkittavan aineen 5 puoliintumisajasta (havainnointitutkimukseen osallistuminen on sallittua).
11. Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on pääteelinten sairaus, joka johtuu asiaan liittyvistä liitännäissairauksista: krooninen munuaissairaus (alentunut munuaiskerästen suodatusnopeus (GFR) <30 ml/min ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa (MDRD) ennen tutkimusta COVID-19-oireiden alkaminen), dekompensoitunut krooninen maksasairaus tai kirroosi, dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus, mukaan lukien aktiiviset diabeettiset haavaumat, krooninen keuhkosairaus ennen COVID-19-oireiden puhkeamista, joka vaatii kaksitasoisen positiivisen hengitystien paineen (BiPAP) tai >4 L /min lisähappi lähtötasolla; jos käytetään ≤ 4 l/min lisähappea lähtötilanteessa, sponsorin kuuleminen ja hyväksyntä vaaditaan ennen ilmoittautumista.
12. Hänellä on diagnosoitu syöpä, joka ei ole remissiossa. Ei-invasiiviset syövät, kuten tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai aiemmat in situ -kasvaimet, ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan sponsorin kanssa keskusteltuaan.
13. Hänelle on tehty elinsiirto.
14. Hänelle on tehty luuydinsiirto.
15. Hän on käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Onko hänellä jokin sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi osallistujan riskiä osallistua kliiniseen tutkimukseen.
17. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti C (HCV RNA positiivinen), aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen) tai HIV (ELISA ja vahvistava Western blot -tutkimus). Uusia seulontatestejä ei tarvita.
18. Käyttää parhaillaan nukleos(t)ideanalogeja HIV:n tai hepatiitti B:n hoitoon tai niiden ehkäisyyn 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
19. Käyttää tällä hetkellä muita systeemisiä kortikosteroideja kuin korvausannoksia tai COVID-19:n hoitoon.
20. Hänen painoindeksi (BMI) on > 50 kg/m2.
21. Odotetaan vaativan leikkausta 48 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta.
22. Odotettavissa on, että nothing per mouth (NPO) -tilaus tehdään 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta, ja sen odotetaan kestävän yli 24 tuntia.