A segurança do molnupiravir (EIDD-2801) e seu efeito na disseminação viral do SARS-CoV-2 (END-COVID)

Critério de inclusão:

1. Tem a doença de COVID-19, definida por ter um ou mais dos seguintes novos sintomas e sinais (dentro de 7 dias):

   • Febres OU
   • Pelo menos um dos seguintes sintomas: tosse, falta de ar, frequência respiratória ≥ 20, evidência radiográfica de pneumonia OU
   • Anosmia OU
   • outros sintomas ou sinais clínicos de COVID-19 que não sejam explicados por comorbidades ou co-diagnósticos
2. Teste PCR+ para SARS-CoV-2.
3. Tem novos sinais ou sintomas de COVID-19 que começaram ≤ 7 dias antes da primeira dose antecipada do medicamento em estudo.
4. Pessoas ≥18 anos.
5. no momento da primeira dose.

5. ≥18 anos.

6. Está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo o consentimento informado, a coleta de amostras de virologia e quaisquer testes de segurança que não estejam incluídos como parte do padrão de atendimento (SOC).

7. Está disposto e é capaz de tomar medicamentos orais e espera-se que seja capaz de fazer o curso completo de 5 dias do medicamento do estudo.

Gravidez e Contracepção: Em estudos não clínicos de desenvolvimento e toxicidade reprodutiva, toxicidade de desenvolvimento incluindo malformação foi observada em fetos de animais prenhes administrados com EIDD-2801 (MK 4482). Portanto, o tratamento com EIDD-2801 é contra-indicado em mulheres grávidas ou amamentando e em parceiros masculinos de mulheres grávidas. Extremo cuidado deve ser tomado para evitar a gravidez durante o estudo e por 4 dias após a conclusão da dosagem de EIDD 2801 em participantes do sexo feminino e por 4 dias após a conclusão da dosagem de EIDD-2801 em parceiras de participantes do sexo masculino.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (um método de baixa dependência do usuário OU um método dependente do usuário em combinação com um método de barreira) ou está abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência por um longo período de tempo). prazo e base persistente), conforme descrito no Apêndice 2 durante o período de intervenção e por pelo menos 4 dias após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método anticoncepcional (isto é, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (é necessário um teste de soro) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo estão localizados na Seção 4.4.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

• Dado o risco elevado de eventos trombóticos venosos em pacientes hospitalizados com COVID 19 (Benson et al 2020; Spratt et al 2020), os contraceptivos contendo estrogênio não devem ser iniciados para atender aos requisitos contraceptivos deste estudo a qualquer momento durante a hospitalização do participante. Se os contraceptivos forem interrompidos como padrão de tratamento de pacientes com COVID-19 e retomados posteriormente, como na alta hospitalar, a abstinência deve ser praticada pelo período definido de contracepção de backup de acordo com a bula do produto contraceptivo. Após esse período, o uso de contraceptivos deve seguir o Anexo 2.

  9. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 4 dias após a última dose da intervenção do estudo:

• Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU
• Deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica [Apêndice 2]), conforme detalhado abaixo:

Concorde em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro ao ter relações sexuais penianas com uma WOCBP que não esteja grávida no momento. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana vaginal.

• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critério de exclusão:

1. Prevê-se a necessidade de internação na UTI para ventilação mecânica dentro de 24 horas após a inscrição.
2. Requer mais de 6 litros/minuto de oxigênio para manter a saturação de O2 acima de 95%
3. Não se espera que sobreviva mais de 24 horas.
4. Tem uma contagem de plaquetas inferior a 100.000/µL, hemoglobina inferior a 9 g/dL ou tem um distúrbio do sistema hematológico, incluindo distúrbio anêmico ou outra discrasia sanguínea, câncer do sistema hematológico, história de transplante de medula óssea ou outro problema hematológico significativo doença.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Está passando por condições médicas iniciais de grau 4 da escala de classificação de EA da DAIDS ou anormalidades laboratoriais.
7. Recebeu uma vacina para COVID-19 antes da inscrição ou planeja receber uma vacina para COVID-19 antes da visita de final de estudo.
8. Recebeu um tratamento antiviral experimental para COVID-19 antes da inscrição.
9. Recebeu plasma convalescente ou outros anticorpos monoclonais antes da inscrição.
10. Está participando de outro estudo clínico que envolve intervenção farmacológica ou participou de outro estudo dentro de 30 dias de 5 meias-vidas do agente experimental (é permitida a participação em estudos observacionais).
11. Na opinião do investigador, tem doença de órgão-alvo como resultado de comorbidades relevantes: doença renal crônica (redução da taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mL/min pela equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) antes de início dos sintomas de COVID-19), doença hepática crônica descompensada ou cirrose, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, doença vascular periférica ativa incluindo úlceras diabéticas ativas, doença pulmonar crônica antes do início dos sintomas de COVID-19 exigindo pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPAP) ou > 4 L /min oxigênio suplementar na linha de base; se estiver usando oxigênio suplementar ≤4 L/min na linha de base, é necessária consulta e aprovação do patrocinador antes da inscrição.
12. Tem um diagnóstico de câncer que não está em remissão. Cânceres não invasivos, como carcinoma de células basais e escamosas ou histórico de tumores in situ, são permitidos a critério do investigador após discussão com o patrocinador.
13. Recebeu um transplante de órgão.
14. Recebeu um transplante de medula óssea.
15. Esteve em uso de medicamentos imunossupressores no período de um mês antes da inscrição.
16. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o participante em maior risco de participação em um ensaio clínico.
17. Tem hepatite C ativa conhecida (positivo para RNA do VHC), hepatite B ativa (positivo para o antígeno de superfície da hepatite B) ou HIV (ELISA e Western blotting confirmatório). Novos testes de triagem não são necessários.
18. Está atualmente tomando análogos de nucleos(t)ídeos para HIV ou Hepatite B, ou para sua prevenção, dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
19. Está atualmente tomando corticosteroides sistêmicos além das doses de reposição ou para tratamento de COVID-19.
20. Tem Índice de Massa Corporal (IMC) >50 kg/m2.
21. Prevê-se a necessidade de cirurgia dentro de 48 horas após a admissão hospitalar.
22. Prevê-se que um pedido nada por boca (NPO) seja feito dentro de 48 horas após a internação hospitalar, que deve durar > 24 horas.