Nafamostat oral chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 70 ans, capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ;
2. Les sujets doivent être en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux avant l'étude, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ;
3. Les sujets doivent être disposés à rester en confinement dans l'unité d'étude clinique pendant 6,5 jours consécutifs et à revenir à l'unité au jour 14 ± 2 pour des évaluations de sécurité de suivi ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) 19-32 kg/m2 ;
5. Tension artérielle (TA) normale [TA systolique 90-140 mmHg, TA diastolique 50-90 mmHg] et fréquence cardiaque (FC) [FC au repos 45-90 battements par minute (bpm)] sans médicament ;
6. Le profil chimique clinique, y compris les électrolytes, la phosphatase alcaline (ALK), la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine phosphokinase (CPK), la créatinine et l'urée, doit se situer dans la plage normale sans médicament ; le dépistage des enzymes hépatiques peut aller jusqu'à 1,5 fois la plage normale ; le CPK de dépistage doit être dans la plage normale de 2 x ;
7. L'analyse d'urine, y compris la créatinine urinaire, doit se situer dans les limites normales (des traces et des écarts mineurs sont acceptables selon la décision clinique du chercheur principal) ;
8. Les sujets doivent être non-fumeurs ou disposés à s'abstenir de fumer pendant la durée de l'étude ;
9. Les sujets doivent être capables de lire, comprendre et suivre les instructions de l'étude ;
10. Les sujets masculins et leurs partenaires sexuelles féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant la période d'étude et pendant 2 mois après, ou fournir une preuve d'état post-ménopausique (minimum 1 an) ou de stérilité chirurgicale.
11. Les sujets féminins seront non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, soit chirurgicalement stériles pendant au moins 3 mois, ou accepteront d'utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours et/ou de leur dernière période menstruelle confirmée avant l'inscription à l'étude (selon la durée la plus longue) jusqu'à 2 mois après la sortie de la clinique. La contraception à double barrière peut inclure, mais sans s'y limiter, un dispositif intra-utérin non hormonal avec spermicide, un préservatif féminin avec spermicide, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale avec spermicide ; avoir un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; ou avoir un partenaire sexuel stérile. Les femmes s'abstiendront d'utiliser des contraceptifs hormonaux pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude jusqu'à la fin de la période d'étude (jour 14). Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif au moment du dépistage et de la ligne de base avant l'étude (jours -1 à -10).

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout médicament ne faisant pas partie de l'étude, y compris l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiovasculaire dans la semaine précédant et dans les deux semaines suivant la réception du médicament à l'étude ;
2. Utilisation d'agents de chimiothérapie ou antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau non métastatique qui a été complètement excisé, dans les cinq ans précédant la visite de dépistage ;
3. Antécédents d'infection bactérienne ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques ou des antiviraux dans le mois suivant l'étude ;
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ;
5. Utilisation de médicaments inducteurs ou inhibiteurs du P450 au cours des 30 derniers jours (par ex. cimétidine, paroxétine, fluoxétine, halopéridol, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, érythromycine, clarithromycine) ;
6. Utilisation d'aides diététiques ou d'aliments connus pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par ex. millepertuis, jus de pamplemousse) dans les 14 jours suivant l'administration de la dose ;
7. Antécédents de trouble convulsif ;
8. Co-morbidités psychosociales graves ;
9. Troubles cognitifs ou psychiatriques, ou toute autre condition pouvant interférer avec le respect des procédures d'étude et/ou le confinement dans une unité d'étude clinique pendant 6,5 jours ;
10. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage ;
11. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans le mois précédant l'inscription ;
12. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans le mois précédant l'inscription ;
13. Utilisation de médicaments en vente libre à l'exclusion des vitamines de routine, mais comprenant une thérapie vitaminique à méga-dose, dans la semaine suivant l'inscription ;
14. Don et/ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription ;
15. Antécédents familiaux de maladie cardiaque importante (c.-à-d. mort subite chez un parent au premier degré ; infarctus du myocarde avant 50 ans).