Orale Nafamostat bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar oud, in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
2. Proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG);
3. Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende 6,5 opeenvolgende dagen opgesloten te blijven in de klinische onderzoekseenheid en om terug te keren naar de eenheid op dag 14 ± 2 voor vervolgbeoordelingen van de veiligheid;
4. Lichaamsmassa-index (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normale bloeddruk (BP) [systolische bloeddruk 90-140 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg] en hartslag (HR) [rustende HR 45-90 slagen per minuut (bpm)] zonder medicatie;
6. Klinisch chemisch profiel inclusief elektrolyten, alkalische fosfatase (ALK), lactaatdehydrogenase (LDH), creatinefosfokinase (CPK), creatinine en ureum moet binnen het normale bereik zijn zonder medicatie; het screenen van leverenzymen kan tot 1,5x het normale bereik zijn; screening CPK moet binnen 2x normaal bereik zijn;
7. Urineonderzoek inclusief creatinine in de urine moet binnen de normale grenzen vallen (sporenbevindingen en kleine afwijkingen zijn acceptabel volgens de klinische beslissing van de hoofdonderzoeker);
8. Proefpersonen moeten niet-rokers zijn of bereid zijn zich te onthouden van roken voor de duur van de studie;
9. Proefpersonen moeten de studie-instructies kunnen lezen, begrijpen en volgen;
10. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke seksuele partners moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 2 maanden daarna, of een bewijs van postmenopauzale toestand (minimaal 1 jaar) of chirurgische steriliteit overleggen.
11. Vrouwelijke proefpersonen zullen niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, of chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of zullen ermee instemmen dubbele-barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen en/of hun laatste bevestigde menstruatieperiode voorafgaand aan de studie-inschrijving (welke van de twee het langst is) tot 2 maanden na ontslag uit de kliniek. Anticonceptie met dubbele barrière kan bestaan ​​uit, maar is niet beperkt tot, niet-hormonaal spiraaltje met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel; een mannelijke seksuele partner hebben die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; of een onvruchtbare seksuele partner hebben. Vrouwen dienen zich te onthouden van het gebruik van hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek tot het einde van de onderzoeksperiode (dag 14). Voor alle vrouwen geldt dat het resultaat van de zwangerschapstest negatief moet zijn bij de screening en pre-studie baseline (dag -1 tot -10).

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van (een) niet-onderzoeksmedicatie, waaronder een lage dosis aspirine voor cardiovasculaire profylaxe binnen één week vóór en twee weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Gebruik van chemotherapie of voorgeschiedenis van kanker, anders dan niet-gemetastaseerde huidkanker die volledig is weggesneden, binnen vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
3. Geschiedenis van bacteriële of virale infectie die behandeling met antibiotica of antivirale middelen vereist binnen 1 maand na studie;
4. Geschiedenis van congestief hartfalen;
5. Gebruik van geneesmiddelen die P450-inductoren of -remmers zijn in de afgelopen 30 dagen (bijv. cimetidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erytromycine, claritromycine);
6. Gebruik van voedingshulpmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen van geneesmiddelen moduleren (bijv. sint-janskruid, pompelmoessap) binnen 14 dagen na toediening van de dosis;
7. Geschiedenis van convulsies;
8. Ernstige psychosociale comorbiditeiten;
9. Cognitieve of psychiatrische stoornissen, of enige andere aandoening die de naleving van studieprocedures en/of opsluiting in een klinische onderzoekseenheid gedurende 6,5 dagen zou kunnen verstoren;
10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan screening;
11. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
12. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
13. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen met uitzondering van routinematige vitamines, maar inclusief megadosis vitaminetherapie, binnen een week na inschrijving;
14. Donatie en/of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
15. Familiegeschiedenis van significante hartziekte (d.w.z. plotseling overlijden eerstegraads familielid; myocardinfarct vóór 50 jaar).