Oral Nafamostat hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. män eller kvinnor, i åldern 18 till 70 år gamla, som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien;
2. Försökspersonerna måste vara vid allmänt god hälsa, vilket fastställs av medicinsk historia före studien, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och 12-avledningselektrokardiogram (EKG);
3. Försökspersonerna måste vara villiga att stanna kvar vid den kliniska studieenheten i 6,5 dagar i följd och att återvända till enheten på dag 14±2 för uppföljande säkerhetsbedömningar;
4. Body mass index (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normalt blodtryck (BP) [systoliskt BP 90-140 mmHg, diastoliskt BP 50-90 mmHg] och hjärtfrekvens (HR) [vilopuls 45-90 slag per minut (bpm)] utan medicinering;
6. Klinisk kemiprofil inklusive elektrolyter, alkaliskt fosfatas (ALK), laktatdehydrogenas (LDH), kreatinfosfokinas (CPK), kreatinin och urea måste vara inom normalområdet utan medicinering; screening av leverenzymer kan vara upp till 1,5x normalområdet; screening CPK måste ligga inom 2x det normala intervallet;
7. Urinanalys inklusive kreatinin i urinen måste ligga inom normala gränser (spårfynd och mindre avvikelser är acceptabla enligt huvudutredarens kliniska beslut);
8. Försökspersoner måste vara icke-rökare eller villiga att avstå från rökning under studietiden;
9. Försökspersonerna ska kunna läsa, förstå och följa studieanvisningarna;
10. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga sexpartner måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel under studieperioden och i 2 månader efteråt, eller tillhandahålla bevis på postmenopausalt tillstånd (minst 1 år) eller kirurgisk sterilitet.
11. Kvinnliga försökspersoner kommer att vara icke-gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader, eller kommer att gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel från 28 dagar och/eller sin senaste bekräftade menstruation före studieinskrivning (beroende på vilket som är längst) fram till 2 månader efter utskrivning från kliniken. Dubbelbarriärpreventivmedel kan inkludera, men är inte begränsat till, icke-hormonell intrauterin anordning med spermiedödande medel, kvinnlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel; att ha en manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; eller har en steril sexpartner. Kvinnor kommer att avstå från att använda hormonella preventivmedel under minst 28 dagar före studiestart till slutet av studieperioden (dag 14). För alla kvinnor måste graviditetstestresultatet vara negativt vid screening och förstudiebaslinje (dagar -1 till -10).

Exklusions kriterier:

1. Användning av icke-studieläkemedel inklusive lågdos aspirin för kardiovaskulär profylax inom en vecka före och två veckor efter mottagandet av studieläkemedlet;
2. Användning av kemoterapimedel eller cancer i anamnesen, annat än icke-metastaserande hudcancer som har avlägsnats helt, inom fem år före screeningbesöket;
3. Anamnes på bakteriell eller viral infektion som kräver behandling med antibiotika eller antivirala medel inom 1 månad efter studien;
4. Historik av kongestiv hjärtsvikt;
5. Användning av läkemedel som är P450-inducerare eller -hämmare under de senaste 30 dagarna (t. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin, klaritromycin);
6. Användning av alla diethjälpmedel eller livsmedel som är kända för att modulera läkemedelsmetaboliserande enzymer (t. johannesört, grapefruktjuice) inom 14 dagar efter administrering av dosen;
7. Historik av anfallsstörning;
8. Allvarliga psykosociala komorbiditeter;
9. Kognitiva eller psykiatriska störningar, eller något annat tillstånd som kan störa efterlevnaden av studieprocedurer och/eller instängning i en klinisk studieenhet i 6,5 dagar;
10. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom ett år före screening;
11. Användning av något annat prövningsläkemedel inom 1 månad före registreringen;
12. Användning av receptbelagda läkemedel inom 1 månad före registreringen;
13. Användning av receptfria läkemedel exklusive rutinmässiga vitaminer, men inklusive megados-vitaminterapi, inom en vecka efter inskrivningen;
14. Donation och/eller mottagande av blod eller blodprodukter inom 3 månader före registreringen;
15. Familjehistoria med betydande hjärtsjukdom (dvs. plötslig död i första gradens släkting; hjärtinfarkt före 50 års ålder).