Nafamostato oral em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade entre 18 e 70 anos, capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo;
2. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, testes laboratoriais clínicos e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG);
3. Os indivíduos devem estar dispostos a permanecer em confinamento na unidade de estudo clínico por 6,5 dias consecutivos e retornar à unidade no Dia 14±2 para avaliações de segurança de acompanhamento;
4. Índice de massa corporal (IMC) 19-32 kg/m2;
5. Pressão arterial (PA) normal [PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg] e frequência cardíaca (FC) [FC em repouso 45-90 batimentos por minuto (bpm)] sem medicação;
6. O perfil de química clínica, incluindo eletrólitos, fosfatase alcalina (ALK), lactato desidrogenase (LDH), creatina fosfoquinase (CPK), creatinina e uréia deve estar dentro da faixa normal sem medicação; a triagem de enzimas hepáticas pode ser de até 1,5x a faixa normal; a triagem de CPK deve estar dentro do intervalo normal de 2x;
7. A urinálise, incluindo a creatinina urinária, deve estar dentro dos limites normais (resultados de traços e pequenos desvios são aceitáveis ​​por decisão clínica do investigador principal);
8. Os indivíduos devem ser não fumantes ou dispostos a se abster de fumar durante o estudo;
9. Os indivíduos devem ser capazes de ler, entender e seguir as instruções do estudo;
10. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras sexuais devem concordar em usar contracepção de dupla barreira durante o período do estudo e por 2 meses depois, ou fornecer prova de estado pós-menopausa (mínimo de 1 ano) ou esterilidade cirúrgica.
11. Indivíduos do sexo feminino não estarão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou concordarão em usar contracepção de barreira dupla a partir de 28 dias e/ou seu último período menstrual confirmado antes da inscrição no estudo (o que for mais longo) até 2 meses após a alta clínica. A contracepção de barreira dupla pode incluir, mas não está limitada a, dispositivo intrauterino não hormonal com espermicida, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida; ter um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida; ou ter um parceiro sexual estéril. As mulheres se absterão de usar contraceptivos hormonais por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo até o final do período do estudo (Dia 14). Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e na linha de base pré-estudo (dias -1 a -10).

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer medicamento não incluído no estudo, incluindo aspirina em dose baixa para profilaxia cardiovascular dentro de uma semana antes e duas semanas após o recebimento do medicamento do estudo;
2. Uso de agentes quimioterápicos ou histórico de câncer, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente extirpado, nos cinco anos anteriores à consulta de triagem;
3. História de infecção bacteriana ou viral requerendo tratamento com antibióticos ou antivirais dentro de 1 mês do estudo;
4. História de insuficiência cardíaca congestiva;
5. Uso de medicamentos indutores ou inibidores do P450 nos últimos 30 dias (p. cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina);
6. Uso de quaisquer auxiliares dietéticos ou alimentos que são conhecidos por modular as enzimas metabolizadoras de drogas (p. Erva de São João, suco de toranja) dentro de 14 dias após a administração da dose;
7. História de transtorno convulsivo;
8. Comorbilidades psicossociais graves;
9. Distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou qualquer outra condição que possa interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma unidade de estudo clínico por 6,5 dias;
10. História de abuso de drogas ou álcool no período de um ano antes da triagem;
11. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da inscrição;
12. Uso de medicamentos prescritos no período de 1 mês anterior à inscrição;
13. Uso de medicamentos de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas, dentro de uma semana após a inscrição;
14. Doação e/ou recebimento de qualquer sangue ou hemoderivados até 3 meses antes da inscrição;
15. Histórico familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos).