Nafamostat orale in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 70 anni, in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio;
2. I soggetti devono essere generalmente in buona salute, come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio e dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG);
3. I soggetti devono essere disposti a rimanere in isolamento presso l'unità dello studio clinico per 6,5 giorni consecutivi e a tornare all'unità al giorno 14 ± 2 per le valutazioni di sicurezza di follow-up;
4. Indice di massa corporea (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Pressione arteriosa (PA) normale [pressione sistolica 90-140 mmHg, pressione diastolica 50-90 mmHg] e frequenza cardiaca (FC) [FC a riposo 45-90 battiti al minuto (bpm)] senza farmaci;
6. Il profilo chimico clinico inclusi elettroliti, fosfatasi alcalina (ALK), lattato deidrogenasi (LDH), creatina fosfochinasi (CPK), creatinina e urea deve rientrare nell'intervallo normale senza farmaci; lo screening degli enzimi epatici può essere fino a 1,5 volte il range normale; lo screening CPK deve essere entro 2 volte il range normale;
7. L'analisi delle urine, compresa la creatinina urinaria, deve rientrare nei limiti normali (i risultati in tracce e le deviazioni minori sono accettabili secondo la decisione clinica del ricercatore principale);
8. I soggetti devono essere non fumatori o disposti ad astenersi dal fumare per tutta la durata dello studio;
9. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e seguire le istruzioni dello studio;
10. I soggetti di sesso maschile e le loro partner sessuali di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante il periodo di studio e per i 2 mesi successivi, o fornire la prova dello stato post-menopausa (minimo 1 anno) o della sterilità chirurgica.
11. I soggetti di sesso femminile non saranno gravidi, non allatteranno e saranno in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi, o accetteranno di usare la contraccezione a doppia barriera da 28 giorni e/o dal loro ultimo periodo mestruale confermato prima dell'iscrizione allo studio (qualunque sia più lungo) fino a 2 mesi dopo la dimissione dalla clinica. La contraccezione a doppia barriera può includere, ma non è limitata a, dispositivo intrauterino non ormonale con spermicida, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida; avere un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; o avere un partner sessuale sterile. Le donne si asterranno dall'usare contraccettivi ormonali per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio fino alla fine del periodo di studio (Giorno 14). Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e al basale pre-studio (giorni da -1 a -10).

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi farmaco non in studio, inclusa l'aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiovascolare entro una settimana prima e due settimane dopo il ricevimento del farmaco in studio;
2. Uso di agenti chemioterapici o storia di cancro, diverso dal cancro della pelle non metastatico che è stato completamente asportato, entro cinque anni prima della visita di screening;
3. Storia di infezione batterica o virale che richieda trattamento con antibiotici o antivirali entro 1 mese dallo studio;
4. Storia di insufficienza cardiaca congestizia;
5. Uso di farmaci che sono induttori o inibitori del P450 negli ultimi 30 giorni (ad es. cimetidina, paroxetina, fluoxetina, aloperidolo, ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, eritromicina, claritromicina);
6. Uso di eventuali coadiuvanti dietetici o alimenti noti per modulare gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. erba di San Giovanni, succo di pompelmo) entro 14 giorni dalla somministrazione della dose;
7. Storia di disturbo convulsivo;
8. Gravi comorbilità psicosociali;
9. Disturbi cognitivi o psichiatrici o qualsiasi altra condizione che possa interferire con il rispetto delle procedure dello studio e/o il confinamento in un'unità di studio clinico per 6,5 giorni;
10. Storia di abuso di droghe o alcol entro un anno prima dello screening;
11. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento;
12. Uso di farmaci da prescrizione entro 1 mese prima dell'iscrizione;
13. Uso di farmaci da banco escluse le vitamine di routine, ma inclusa la terapia vitaminica mega-dose, entro una settimana dall'arruolamento;
14. Donazione e/o ricevimento di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
15. Storia familiare di malattia cardiaca significativa (es. morte improvvisa di parente di primo grado; infarto del miocardio prima dei 50 anni).