Nafamostat oral en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 a 70 años de edad, capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio;
2. Los sujetos deben gozar de buena salud en general, según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones;
3. Los sujetos deben estar dispuestos a permanecer en confinamiento en la unidad de estudio clínico durante 6,5 días consecutivos y regresar a la unidad el día 14±2 para las evaluaciones de seguridad de seguimiento;
4. Índice de masa corporal (IMC) 19-32 kg/m2;
5. Presión arterial (PA) normal [PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg] y frecuencia cardíaca (FC) [FC en reposo 45-90 latidos por minuto (lpm)] sin medicación;
6. El perfil de química clínica que incluye electrolitos, fosfatasa alcalina (ALK), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina fosfoquinasa (CPK), creatinina y urea debe estar dentro del rango normal sin medicación; la detección de enzimas hepáticas puede ser de hasta 1,5 veces el rango normal; la detección de CPK debe estar dentro del rango normal 2x;
7. El análisis de orina, incluida la creatinina urinaria, debe estar dentro de los límites normales (los hallazgos de trazas y las desviaciones menores son aceptables según la decisión clínica del investigador principal);
8. Los sujetos deben ser no fumadores o estar dispuestos a abstenerse de fumar durante la duración del estudio;
9. Los sujetos deben poder leer, comprender y seguir las instrucciones del estudio;
10. Los sujetos masculinos y sus parejas sexuales femeninas deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera durante el período de estudio y durante los 2 meses posteriores, o proporcionar prueba de estado posmenopáusico (mínimo 1 año) o esterilidad quirúrgica.
11. Las mujeres no estarán embarazadas, no amamantando y posmenopáusicas durante al menos 1 año, o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses, o aceptarán usar anticonceptivos de doble barrera a partir de los 28 días y/o su último período menstrual confirmado. antes de la inscripción en el estudio (lo que sea más largo) hasta 2 meses después del alta clínica. La anticoncepción de doble barrera puede incluir, entre otros, dispositivo intrauterino no hormonal con espermicida, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida; tener una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; o tener una pareja sexual estéril. Las mujeres se abstendrán de usar anticonceptivos hormonales durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio hasta el final del período de estudio (Día 14). Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y en la línea base previa al estudio (días -1 a -10).

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento que no sea del estudio, incluida la aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardiovascular, dentro de una semana antes y dos semanas después de recibir el fármaco del estudio;
2. Uso de agentes de quimioterapia o antecedentes de cáncer, que no sea cáncer de piel no metastásico que se haya extirpado por completo, dentro de los cinco años anteriores a la visita de selección;
3. Antecedentes de infección bacteriana o viral que requiera tratamiento con antibióticos o antivirales en el mes previo al estudio;
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva;
5. Uso de fármacos que son inductores o inhibidores de P450 en los últimos 30 días (p. cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina);
6. El uso de ayudas dietéticas o alimentos que se sabe que modulan las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. hierba de San Juan, jugo de toronja) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis;
7. Antecedentes de trastorno convulsivo;
8. Comorbilidades psicosociales graves;
9. Trastornos cognitivos o psiquiátricos, o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio y/o el confinamiento en una unidad de estudio clínico durante 6,5 días;
10. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a la selección;
11. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción;
12. Uso de medicamentos recetados dentro de 1 mes antes de la inscripción;
13. Uso de medicamentos de venta libre que excluyen las vitaminas de rutina, pero que incluyen la terapia de megadosis de vitaminas, dentro de la semana posterior a la inscripción;
14. Donación y/o recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
15. Antecedentes familiares de enfermedad cardiaca importante (es decir, muerte súbita en familiar de primer grado; infarto de miocardio antes de los 50 años).