Oral Nafamostat hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner i alderen 18 til 70 år, i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien;
2. Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG);
3. Forsøkspersonene må være villige til å forbli innesperret ved den kliniske studieenheten i 6,5 påfølgende dager og til å returnere til enheten på dag 14±2 for oppfølging av sikkerhetsvurderinger;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normalt blodtrykk (BP) [systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg] og hjertefrekvens (HR) [hvilende HR 45-90 slag per minutt (bpm)] uten medisiner;
6. Klinisk kjemiprofil inkludert elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALK), laktatdehydrogenase (LDH), kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urea må være innenfor normalområdet uten medisiner; screening av leverenzymer kan være opptil 1,5x normalområdet; screening CPK må være innenfor 2x normalområdet;
7. Urinalyse inkludert urinkreatinin må være innenfor normale grenser (sporfunn og mindre avvik er akseptable i henhold til den kliniske avgjørelsen fra hovedetterforskeren);
8. Forsøkspersonene må være ikke-røykere eller villige til å avstå fra røyking under studietiden;
9. Fagene skal kunne lese, forstå og følge studieveiledningen;
10. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige seksuelle partnere må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon i løpet av studieperioden og i 2 måneder etterpå, eller fremlegge bevis på postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet.
11. Kvinnelige forsøkspersoner vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller vil godta å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager og/eller siste bekreftede menstruasjonsperiode før studieopptaket (det som er lengst) inntil 2 måneder etter utskrivning fra klinikken. Dobbeltbarriereprevensjon kan inkludere, men er ikke begrenset til, ikke-hormonell intrauterin enhet med spermicid, kvinnelig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid; å ha en mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med sæddrepende middel; eller har en steril seksuell partner. Kvinner vil avstå fra å bruke hormonelle prevensjonsmidler i minst 28 dager før studiestart til slutten av studieperioden (dag 14). For alle kvinner må graviditetstestresultatet være negativt ved screening og pre-studie baseline (dager -1 til -10).

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av ikke-studiemedisin(er), inkludert lavdose aspirin for kardiovaskulær profylakse innen én uke før og to uker etter mottak av studiemedikamentet;
2. Bruk av kjemoterapimidler eller historie med kreft, annet enn ikke-metastatisk hudkreft som er fullstendig fjernet, innen fem år før screeningbesøket;
3. Anamnese med bakteriell eller viral infeksjon som krever behandling med antibiotika eller antivirale midler innen 1 måned etter studien;
4. Historie med kongestiv hjertesvikt;
5. Bruk av legemidler som er P450-induktorer eller -hemmere i løpet av de siste 30 dagene (f. cimetidin, paroksetin, fluoksetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin, klaritromycin);
6. Bruk av kostholdshjelpemidler eller matvarer som er kjent for å modulere legemiddelmetaboliserende enzymer (f. johannesurt, grapefruktjuice) innen 14 dager etter doseadministrasjon;
7. Historie med anfallsforstyrrelse;
8. Alvorlige psykososiale komorbiditeter;
9. Kognitive eller psykiatriske lidelser, eller enhver annen tilstand som kan forstyrre overholdelse av studieprosedyrer og/eller innesperring i en klinisk studieenhet i 6,5 dager;
10. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen ett år før screening;
11. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 1 måned før registrering;
12. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 1 måned før påmelding;
13. Bruk av reseptfrie medisiner unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose-vitaminterapi, innen én uke etter påmelding;
14. Donasjon og/eller mottak av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding;
15. Familiehistorie med betydelig hjertesykdom (dvs. plutselig død i første grads slektning; hjerteinfarkt før 50 år).