Oral Nafamostat hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70 år, i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Forsøgspersonerne skal have et generelt godt helbred som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG);
3. Forsøgspersoner skal være villige til at forblive indespærret på den kliniske undersøgelsesenhed i 6,5 på hinanden følgende dage og til at vende tilbage til enheden på dag 14±2 for opfølgende sikkerhedsvurderinger;
4. Kropsmasseindeks (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normalt blodtryk (BP) [systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg] og hjertefrekvens (HR) [hvilende HR 45-90 slag i minuttet (bpm)] uden medicin;
6. Klinisk kemiprofil inklusive elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALK), lactatdehydrogenase (LDH), kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urinstof skal være inden for det normale område uden medicin; screening af leverenzymer kan være op til 1,5x normalområdet; screening CPK skal være inden for 2x normalområdet;
7. Urinalyse inklusive urinkreatinin skal være inden for normale grænser (sporfund og mindre afvigelser er acceptable i henhold til den primære investigators kliniske beslutning);
8. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere eller villige til at afholde sig fra rygning i hele studiets varighed;
9. Forsøgspersoner skal kunne læse, forstå og følge studievejledningen;
10. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige seksuelle partnere skal indvillige i at bruge dobbeltbarriere prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 2 måneder efter, eller fremvise bevis for postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet.
11. Kvindelige forsøgspersoner vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år, eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller vil acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage og/eller deres sidste bekræftede menstruation. før studieoptagelse (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter klinikudskrivning. Dobbeltbarriereprævention kan omfatte, men er ikke begrænset til, ikke-hormonel intrauterin anordning med sæddræbende middel, kvindekondom med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel; at have en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; eller have en steril seksuel partner. Kvinder vil afholde sig fra at bruge hormonelle præventionsmidler i mindst 28 dage før studiestart indtil udgangen af ​​undersøgelsesperioden (dag 14). For alle kvinder skal graviditetstestresultatet være negativt ved screening og forundersøgelses baseline (dage -1 til -10).

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af enhver ikke-undersøgelsesmedicin(er), herunder lavdosis aspirin til kardiovaskulær profylakse inden for en uge før og to uger efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
2. Brug af kemoterapimidler eller kræft i anamnesen, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet fuldstændigt udskåret, inden for fem år før screeningsbesøget;
3. Anamnese med bakteriel eller viral infektion, der kræver behandling med antibiotika eller antivirale midler inden for 1 måned efter undersøgelsen;
4. Anamnese med kongestiv hjertesvigt;
5. Brug af lægemidler, der er P450-inducere eller -hæmmere inden for de seneste 30 dage (f. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin, clarithromycin);
6. Brug af kosthjælpemidler eller fødevarer, der vides at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f. perikon, grapefrugtjuice) inden for 14 dage efter dosisadministration;
7. Anamnese med anfaldsforstyrrelse;
8. Alvorlige psykosociale komorbiditeter;
9. Kognitive eller psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kunne forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og/eller indespærring i en klinisk undersøgelsesenhed i 6,5 dage;
10. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for et år før screening;
11. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding;
12. Brug af receptpligtig medicin inden for 1 måned før tilmelding;
13. Brug af håndkøbsmedicin med undtagelse af rutinemæssige vitaminer, men inklusive mega-dosis vitaminterapi, inden for en uge efter tilmelding;
14. Donation og/eller modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding;
15. Familiehistorie med betydelig hjertesygdom (dvs. pludselig død i første grads slægtning; myokardieinfarkt før 50 år).