Оральный нафамостат у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет, способные и желающие дать письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Субъекты должны быть в целом в добром здравии, что определяется предисследованной историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными тестами и электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях;
3. Субъекты должны быть готовы оставаться в отделении клинического исследования в течение 6,5 дней подряд и вернуться в отделение на 14 ± 2 день для последующей оценки безопасности;
4. Индекс массы тела (ИМТ) 19-32 кг/м2;
5. Нормальное артериальное давление (АД) [систолическое АД 90-140 мм рт.ст., диастолическое АД 50-90 мм рт.ст.] и частота сердечных сокращений (ЧСС) [ЧСС в покое 45-90 ударов в минуту (уд/мин)] без лекарств;
6. Профиль клинической химии, включая электролиты, щелочную фосфатазу (ALK), лактатдегидрогеназу (LDH), креатинфосфокиназу (CPK), креатинин и мочевину, должен быть в пределах нормы без лекарств; скрининг ферментов печени может быть в 1,5 раза выше нормы; скрининговый КФК должен быть в 2 раза выше нормы;
7. Общий анализ мочи, включая креатинин мочи, должен быть в пределах нормы (следовые данные и незначительные отклонения допустимы по клиническому решению Главного исследователя);
8. Субъекты должны быть некурящими или готовы воздерживаться от курения на время исследования;
9. Субъекты должны уметь читать, понимать и следовать инструкциям исследования;
10. Субъекты мужского пола и их половые партнеры женского пола должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции в течение периода исследования и в течение 2 месяцев после него или предоставить подтверждение постменопаузального состояния (минимум 1 год) или хирургической стерильности.
11. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими и либо в постменопаузе в течение как минимум 1 года, либо хирургически бесплодными в течение как минимум 3 месяцев, либо согласятся использовать двойную барьерную контрацепцию с 28 дней и/или их последнего подтвержденного менструального цикла. до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше) до 2 месяцев после выписки из клиники. Двойная барьерная контрацепция может включать, помимо прочего, негормональную внутриматочную спираль со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом; наличие полового партнера-мужчины, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; или наличие бесплодного полового партнера. Женщины должны воздерживаться от использования гормональных контрацептивов в течение как минимум 28 дней до включения в исследование до конца периода исследования (день 14). Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и исходном уровне перед исследованием (дни от -1 до -10).

Критерий исключения:

1. Использование любых неисследуемых препаратов, включая низкие дозы аспирина, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение одной недели до и двух недель после приема исследуемого препарата;
2. Использование химиотерапевтических агентов или рак в анамнезе, кроме неметастатического рака кожи, который был полностью удален, в течение пяти лет до визита для скрининга;
3. История бактериальной или вирусной инфекции, требующей лечения антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 1 месяца исследования;
4. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
5. Использование препаратов, которые являются индукторами или ингибиторами P450 в течение последних 30 дней (например, циметидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, эритромицин, кларитромицин);
6. Использование любых диетических добавок или пищевых продуктов, о которых известно, что они модулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты (например, зверобой, грейпфрутовый сок) в течение 14 дней после введения дозы;
7. История судорожного расстройства;
8. Серьезные психосоциальные сопутствующие заболевания;
9. Когнитивные или психические расстройства или любое другое состояние, которое может помешать соблюдению процедур исследования и/или заключению в клиническом исследовательском отделении на 6,5 дней;
10. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение одного года до скрининга;
11. Использование любого другого исследуемого препарата в течение 1 месяца до регистрации;
12. Использование рецептурных препаратов в течение 1 месяца до регистрации;
13. Использование безрецептурных препаратов, за исключением обычных витаминов, но включая витаминную терапию в мегадозах, в течение одной недели после регистрации;
14. Донорство и/или получение любой крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации;
15. Семейный анамнез тяжелых сердечных заболеваний (т.е. внезапная смерть родственника первой степени родства; инфаркт миокарда до 50 лет).