Extrait P2Et dans le traitement symptomatique des sujets atteints de COVID-19
Étude de l'extrait de P2Et obtenu à partir de Caesalpinia Spinosa dans le traitement symptomatique de sujets atteints de COVID-19 à l'hôpital Universitario San Ignacio, Colombie.
Les antioxydants, et notamment les polyphénols, ont montré une protection dans les pathologies respiratoires, liée à la diminution de la sévérité du tableau clinique et à la suppression de l'inflammation. Cette suppression de l'inflammation peut être liée à l'inhibition des polyphénols NF-kB, où son activation est liée à la stimulation de 150 stimuli dont des cytokines (IL-1β, IL-6, THF-α, GM-CSF, MCP-1) , TLR, entre autres. Il peut y avoir d'autres mécanismes supplémentaires qui peuvent aider à contrôler les pathologies respiratoires induites par le virus, parmi lesquels la régulation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) associées à la destruction tissulaire causée par le virus et une action antivirale sélective peut être rapportée. direct.
L'extrait standardisé de P2Et obtenu à partir de C. spinosa, par le groupe d'immunobiologie de la Pontificia Universidad Javeriana, est hautement antioxydant, diminue la peroxydation lipidique et les dommages tissulaires et induit une autophagie complète dans les cellules stressées ou tumorales. L'induction d'un flux autophagique complet pourrait inhiber la réplication des bêta-coronavirus comme le SRAS-CoV-2. De plus, le P2Et peut diminuer les facteurs impliqués dans les lésions tissulaires en réduisant l'IL-6 et en diminuant les cellules ILC2 du poumon chez les animaux présentant des métastases pulmonaires (données non publiées).
Ces antécédents suggèrent que la supplémentation des patients atteints de COVID-19 avec l'extrait P2Et, pourrait améliorer leur état général et diminuer les médiateurs inflammatoires et la charge virale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les phytomédicaments ont été utilisés dans de multiples pathologies telles que le cancer, le diabète, le VIH et les pathologies respiratoires, dans lesquelles la composante inflammatoire est caractérisée. Les extraits de ces phytomédicaments ont un pouvoir antioxydant élevé lié au fait que leurs constituants sont des composés de type polyphénols, et ce mécanisme antioxydant a été lié en partie à l'action antivirale qu'ils présentent.
En particulier, dans les pathologies respiratoires telles que le SRAS-CoV, le MERS-CoV et le Covid-19, une composante inflammatoire importante est observée. Les patients infectés par COVID-19 ont de grandes quantités d'IL1-, d'IFN-γ, d'IP-10 et de MCP-1, qui sont susceptibles de déclencher la réponse cellulaire Th1. De plus, les patients nécessitant une admission en USI ont des concentrations plus élevées de G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP1- et TNF-α, ce qui suggère que la tempête de cytokines est associée à la gravité du tableau clinique.
Les antioxydants, et notamment les polyphénols, ont montré une protection dans les pathologies respiratoires, liée à la diminution de la sévérité du tableau clinique et à la suppression de l'inflammation. Cette suppression de l'inflammation peut être liée à l'inhibition des polyphénols NF-kB, où son activation est liée à la stimulation de 150 stimuli dont des cytokines (IL-1β, IL-6, THF-α, GM-CSF, MCP-1) , TLR, entre autres. Il peut y avoir d'autres mécanismes supplémentaires qui peuvent aider à contrôler les pathologies respiratoires induites par le virus, parmi lesquels la régulation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) associées à la destruction tissulaire causée par le virus et une action antivirale sélective peut être signalée directement.
L'extrait standardisé de P2Et obtenu à partir de C. spinosa, par le groupe d'immunobiologie de la Pontificia Universidad Javeriana, est hautement antioxydant, diminue la peroxydation lipidique et les dommages tissulaires et induit une autophagie complète dans les cellules stressées ou tumorales. L'induction d'un flux autophagique complet pourrait inhiber la réplication des bêta-coronavirus comme le SRAS-CoV-2. De plus, le P2Et peut diminuer les facteurs impliqués dans les lésions tissulaires en réduisant l'IL-6 et en diminuant les cellules ILC2 du poumon chez les animaux présentant des métastases pulmonaires (données non publiées).
Ces antécédents suggèrent que la supplémentation des patients atteints de COVID-19 avec l'extrait P2Et, pourrait améliorer leur état général et diminuer les médiateurs inflammatoires et la charge virale.
Le critère de jugement principal est d'évaluer l'efficacité du P2Et pour réduire la durée d'hospitalisation des patients présentant une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Margarita Manrrique, MD, MSc
- Numéro de téléphone: 2475 5946161
- E-mail: mmmanrique@husi.org.co
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Angel Garcia, MD. MSc. PhD(c)
- Numéro de téléphone: 4025 3208320
- E-mail: aagarcia@husi.org.co
Lieux d'étude
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-
Bogotá, Colombie
- Recrutement
- Hospital Universitario San Ignacio
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Contact:
- Ivonne Sabogal, BSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de plus de 18 ans.
- Diagnostic (suspecté ou confirmé) d'infection au COVID-19, avec indication de prise en charge hospitalière selon le consensus colombien de soins, de diagnostic et de prise en charge de l'infection par le SRAS-COV-2 / COVID-19 dans les établissements de santé (Trujillo, 2020). Recommandations basées sur un consensus d'experts et éclairées par des preuves et les recommandations du ministère de la Santé et de la Protection sociale pour avril 2020.
Tous les patients qui entrent au HUSI avec un diagnostic clinique de COVID-19 sont éligibles pour participer à l'étude s'ils présentent au moins l'un des indicateurs suivants d'atteinte respiratoire :
- Hypoxémie avec besoins supplémentaires en oxygène.
- Pneumonie sévère : suspicion d'infection respiratoire, défaillance d'un organe,
- SaO2 air ambiant <90% ou fréquence respiratoire> 30 resp/min.
- SDRA Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë. Signes cliniques, infiltrats radiographiques bilatéraux + déficit d'oxygénation : Léger : 200 mmHg <PaO2 / FiO2 <300 mmHg. Modéré : 100 mmHg <PaO2 / FiO2 <200 mmHg. Grave : PaO2 / FiO2 <100 mmHg. Si PaO2 non disponible SaO2 / FiO2.
- Septicémie : Définie comme un dysfonctionnement organique et peut être identifiée comme une modification aiguë de l'échelle SOFA > 2 points. Quick SOFA (qSOFA) avec 2 des 3 variables cliniques suivantes peut identifier les patients gravement malades : Glasgow 13 ou moins, une pression systolique de 100 mmHg ou moins et une fréquence respiratoire de 22/min ou plus. L'insuffisance organique peut se manifester par les altérations suivantes : état confusionnel aigu, insuffisance respiratoire, réduction du volume de la diurèse, tachycardie, coagulopathie, acidose métabolique, élévation du lactate.
- Choc septique : hypotension artérielle qui persiste après volume de réanimation et qui nécessite des vasopresseurs pour maintenir une PAM > 65 mmHg et un lactate > 2 mmol/L (18 mg/dL) en l'absence d'hypovolémie.
Critère d'exclusion:
- Test de diagnostic de laboratoire négatif pour COVID-19, avant randomisation.
- Grossesse.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de type polyphénol similaires à ceux retrouvés dans le thé vert.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Lopinavir/ritonavir * Gélules 200/50 mg 400/100 mg toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours Hydroxychloroquine * Cp 200 mg Cp Charge 400 mg toutes les 12 heures le premier jour, suivre 200 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours Placebo gélule équivalent à 250 mg d'excipient toutes les 12 heures pendant 14 jours
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Gélule placebo équivalente à 250 mg d'excipients de P2Et toutes les 12 heures pendant 14 jours + Soins Standard
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Expérimental: Groupe d'intervention
Lopinavir/ritonavir * Gélules 200/50 mg 400/100 mg toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours Hydroxychloroquine * Cp 200 mg Cp Charge 400 mg toutes les 12 heures le premier jour, suivre 200 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours Capsule d'extrait actif P2Et équivalent à 250 mg de P2Et toutes les 12 heures pendant 14 jours
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Gélule d'extrait actif P2Et équivalent à 250mg de P2Et toutes les 12h pendant 14 jours + Soin Standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du P2Et pour réduire la durée d'hospitalisation des patients avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19
Délai: 30 jours
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Proportion de patients qui réduisent le temps passé à l'hôpital
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du P2Et pour réduire le délai d'amélioration cliniquement significative chez les patients présentant une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19
Délai: 30 jours
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Efficacité du P2Et pour réduire le délai d'amélioration cliniquement significative chez les patients présentant une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19
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30 jours
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Proportion de patients avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19, qui obtiennent une amélioration clinique après 14 jours de traitement
Délai: 30 jours
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Évaluer l'efficacité du P2Et pour augmenter la proportion de patients avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19, qui obtiennent une amélioration clinique après 14 jours de traitement
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30 jours
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Proportion de patients avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19, qui obtiennent une amélioration clinique après 28 jours de traitement
Délai: 30 jours
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Évaluer l'efficacité du P2Et pour augmenter la proportion de patients avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19, qui obtiennent une amélioration clinique après 28 jours de traitement
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30 jours
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Efficacité du P2Et pour réduire la proportion de patients hospitalisés avec suspicion clinique ou cas confirmé de COVID-19 qui doivent être admis aux soins intensifs en raison de l'aggravation des symptômes cliniques.
Délai: 30 jours
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Évaluer l'efficacité du P2Et pour réduire la proportion de patients hospitalisés avec une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19 qui doivent être admis aux soins intensifs en raison de l'aggravation des symptômes cliniques.
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30 jours
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Efficacité du P2Et pour réduire la proportion de patients présentant une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19 qui meurent de la maladie.
Délai: 30 jours
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Évaluer l'efficacité du P2Et pour réduire la proportion de patients présentant une suspicion clinique ou un cas confirmé de COVID-19 qui meurent de la maladie.
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30 jours
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité) du P2Et chez les patients atteints de COVID-19
Délai: 30 jours
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité) du P2Et chez les patients atteints de COVID-19
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CS002-COVID19
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