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Étude sur les formes récurrentes de sclérose en plaques (RMS) de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton, le tolébrutinib (SAR442168) (GEMINI 1)

30 juin 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude d'efficacité et d'innocuité de phase 3, randomisée, en double aveugle comparant le SAR442168 au tériflunomide (Aubagio®) chez des participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité du SAR442168 quotidien par rapport à une dose quotidienne de 14 mg de tériflunomide (Aubagio) mesurée par le taux de rechutes annualisé jugé (ARR) chez les participants atteints de formes récurrentes de SEP

Objectif secondaire :

Évaluer l'efficacité du SAR442168 par rapport au tériflunomide (Aubagio) sur la progression du handicap, les lésions IRM, les performances cognitives et la qualité de vie Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SAR442168 quotidien et la sécurité Pour évaluer la pharmacodynamie (PD) de SAR442168

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude variera selon les participants à cet essai axé sur les événements avec une durée de traitement d'environ 18 à 36 mois. Les participants qui terminent l'étude se verront proposer de participer à une étude de sécurité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

974

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Investigational Site Number :2760001
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Investigational Site Number :2760019
      • Hamburg, Allemagne, 22179
        • Investigational Site Number :2760016
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Investigational Site Number :2760008
      • Rostock, Allemagne, 18055
        • Investigational Site Number :2760004
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Investigational Site Number :2760011
  • Biélorussie
      • Vitebsk, Biélorussie, 210009
        • Investigational Site Number :1120005
      • Vitebsk, Biélorussie, 210037
        • Investigational Site Number :1120004
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • Investigational Site Number :1000002
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Investigational Site Number :1000005
      • Sofia, Bulgarie, 1113
        • Investigational Site Number :1000004
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Investigational Site Number :1000008
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Investigational Site Number :1000001
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Investigational Site Number :1000006
      • Sofia, Bulgarie, 1680
        • Investigational Site Number :1000009
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Investigational Site Number :1240016
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Investigational Site Number :1240003
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number :1240013
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
        • Investigational Site Number :1240006
  • Chine
      • Baotou, Chine, 014010
        • Investigational Site Number :1560022
      • Beijing, Chine, 100034
        • Investigational Site Number :1560006
      • Beijing, Chine, 100050
        • Investigational Site Number :1560010
      • Beijing, Chine, 100053
        • Investigational Site Number :1560012
      • Beijing, Chine, 100191
        • Investigational Site Number :1560023
      • Beijing, Chine, 100730
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Chine, 100730
        • Investigational Site Number :1560009
      • Beijing, Chine, 100730
        • Investigational Site Number :1560025
      • Beijing, Chine, 100853
        • Investigational Site Number :1560021
      • Changchun, Chine, 130021
        • Investigational Site Number :1560004
      • Changsha, Chine, 410008
        • Investigational Site Number :1560015
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Investigational Site Number :1560005
      • Chongqing, Chine, 400016
        • Investigational Site Number :1560019
      • Fuzhou, Chine, 350005
        • Investigational Site Number :1560035
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Investigational Site Number :1560016
      • Guangzhou, Chine, 510515
        • Investigational Site Number :1560028
      • Guangzhou, Chine, 510630
        • Investigational Site Number :1560002
      • Hohhot, Chine, 010050
        • Investigational Site Number :1560027
      • Nanjing, Chine, 210008
        • Investigational Site Number :1560044
      • Nanjing, Chine, 210029
        • Investigational Site Number :1560042
      • Shanghai, Chine, 200040
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shenyang, Chine, 110004
        • Investigational Site Number :1560018
      • Shijiazhuang, Chine, 050000
        • Investigational Site Number :1560014
      • Taiyuan, Chine, 030001
        • Investigational Site Number :1560008
      • Tianjin, Chine, 300052
        • Investigational Site Number :1560020
      • Wuhan, Chine, 430030
        • Investigational Site Number :1560011
      • Xi'an, Chine, 710038
        • Investigational Site Number :1560017
      • Yinchuan, Chine, 750004
        • Investigational Site Number :1560033
  • Danemark
      • Esbjerg, Danemark, 6700
        • Investigational Site Number :2080001
      • Holstebro, Danemark, 7500
        • Investigational Site Number :2080005
  • Espagne
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Investigational Site Number :7240004
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Investigational Site Number :7240006
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Investigational Site Number :7240005
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Investigational Site Number :7240007
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41009
        • Investigational Site Number :7240003
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
        • Investigational Site Number :7240009
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
        • Investigational Site Number :7240001
    • Pais Vasco
      • Donostia, Pais Vasco, Espagne, 20014
        • Investigational Site Number :7240008
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 11315
        • Investigational Site Number :2330001
      • Tartu, Estonie, 50406
        • Investigational Site Number :2330002
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00180
        • Investigational Site Number :2460003
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Investigational Site Number :2460001
      • Turku, Finlande, 20520
        • Investigational Site Number :2460002
  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660029
        • Investigational Site Number :6430014
      • Moscow, Fédération Russe, 125367
        • Investigational Site Number :6430002
      • Moscow, Fédération Russe, 129128
        • Investigational Site Number :6430008
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603137
        • Investigational Site Number :6430011
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603155
        • Investigational Site Number :6430003
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357538
        • Investigational Site Number :6430007
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • Investigational Site Number :6430012
      • Samara, Fédération Russe, 443095
        • Investigational Site Number :6430005
      • Smolensk, Fédération Russe, 214018
        • Investigational Site Number :6430009
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 194044
        • Investigational Site Number :6430001
      • Tyumen, Fédération Russe, 625000
        • Investigational Site Number :6430006
      • Ufa, Fédération Russe, 450005
        • Investigational Site Number :6430004
  • Hong Kong
      • Shatin, NT, Hong Kong
        • Investigational Site Number : 3440001
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Investigational Site Number :3800011
      • Catania, Italie, 95123
        • Investigational Site Number :3800015
      • Firenze, Italie, 50134
        • Investigational Site Number :3800012
      • Genova, Italie, 16132
        • Investigational Site Number :3800014
      • Milano, Italie, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Milano, Italie, 20133
        • Investigational Site Number :3800010
      • Napoli, Italie, 80131
        • Investigational Site Number :3800003
      • Napoli, Italie, 80131
        • Investigational Site Number :3800006
      • Pavia, Italie, 27100
        • Investigational Site Number :3800008
      • Roma, Italie, 00152
        • Investigational Site Number :3800005
      • Roma, Italie, 00168
        • Investigational Site Number :3800009
      • Roma, Italie, 00189
        • Investigational Site Number :3800013
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italie, 86077
        • Investigational Site Number :3800002
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italie, 10043
        • Investigational Site Number :3800007
  • Japon
      • Sagamihara-shi, Japon, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920023
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japon, 260-8677
        • Investigational Site Number :3920016
    • Fukushima
      • Koriyama-shi, Fukushima, Japon, 963-8052
        • Investigational Site Number :3920008
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japon, 305-0005
        • Investigational Site Number :3920012
    • Iwate
      • Morioka-shi, Iwate, Japon, 020-8505
        • Investigational Site Number :3920022
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japon, 951-8520
        • Investigational Site Number :3920005
    • Osaka
      • Moriguchi-shi, Osaka, Japon, 570-8507
        • Investigational Site Number :3920004
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 556-0016
        • Investigational Site Number :3920001
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japon, 350-8550
        • Investigational Site Number :3920018
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8431
        • Investigational Site Number :3920014
      • Kodaira-shi, Tokyo, Japon, 187-8551
        • Investigational Site Number :3920003
      • Ota-ku, Tokyo, Japon, 146-0065
        • Investigational Site Number :3920010
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 162-8666
        • Investigational Site Number :3920013
    • Yamaguchi
      • Ube-shi, Yamaguchi, Japon, 755-8505
        • Investigational Site Number :3920009
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4021
        • Investigational Site Number :0400004
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, 50161
        • Investigational Site Number :4400003
      • Klaipeda, Lituanie, 92288
        • Investigational Site Number :4400002
      • Siauliai, Lituanie, LT-76231
        • Investigational Site Number :4400004
      • Vilnius, Lituanie, 08661
        • Investigational Site Number :4400001
  • Mexique
      • Mexico, Mexique, 03100
        • Investigational Site Number :4840002
      • Mexico, Mexique, 06700
        • Investigational Site Number :4840001
      • Veracruz, Mexique, 91910
        • Investigational Site Number :4840003
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 90-549
        • Investigational Site Number :6160001
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Pologne, 85-796
        • Investigational Site Number :6160003
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 01-211
        • Investigational Site Number :6160005
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 01-684
        • Investigational Site Number :6160006
    • Podkarpackie
      • Glogow Mlp., Podkarpackie, Pologne, 36-060
        • Investigational Site Number :6160009
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Pologne, 40-571
        • Investigational Site Number :6160002
      • Katowice, Slaskie, Pologne, 40-686
        • Investigational Site Number :6160004
    • Wielkopolskie
      • Plewiska, Wielkopolskie, Pologne, 62-064
        • Investigational Site Number :6160008
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500283
        • Investigational Site Number :6420015
      • Bucuresti, Roumanie, 022328
        • Investigational Site Number :6420008
      • Campulung, Roumanie, 115100
        • Investigational Site Number :6420004
      • Constanta, Roumanie, 900123
        • Investigational Site Number :6420003
      • Oradea, Roumanie, 410169
        • Investigational Site Number :6420010
      • Sibiu, Roumanie, 550052
        • Investigational Site Number :6420005
      • Targu Mures, Roumanie, 540136
        • Investigational Site Number :6420001
      • Timisoara, Roumanie, 300736
        • Investigational Site Number :6420002
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 413 45
        • Investigational Site Number :7520001
      • Stockholm, Suède, 113 65
        • Investigational Site Number :7520002
  • Taïwan
      • Hsinchu City, Taïwan, 30059
        • Investigational Site Number :1580007
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Investigational Site Number :1580005
      • Taichung, Taïwan, 402
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taoyuang, Taïwan, 333
        • Investigational Site Number :1580006
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 50005
        • Investigational Site Number :2030004
      • Pardubice, Tchéquie, 53203
        • Investigational Site Number :2030009
      • Teplice, Tchéquie, 415 29
        • Investigational Site Number :2030003
      • Zlin, Tchéquie, 76275
        • Investigational Site Number :2030007
  • Turquie
      • Eskisehir, Turquie
        • Investigational Site Number :7920005
      • Hatay, Turquie
        • Investigational Site Number :7920011
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Investigational Site Number :7920002
      • Istanbul, Turquie, 34688
        • Investigational Site Number :7920009
      • Istanbul, Turquie, 34785
        • Investigational Site Number :7920007
      • Istanbul, Turquie
        • Investigational Site Number :7920003
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Investigational Site Number :7920008
      • Izmir, Turquie
        • Investigational Site Number :7920010
      • Kocaeli, Turquie, 41380
        • Investigational Site Number :7920001
      • Mersin, Turquie, 33070
        • Investigational Site Number :7920006
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76493
        • Investigational Site Number :8040011
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Investigational Site Number :8040016
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Investigational Site Number :8040013
      • Kherson, Ukraine, 73000
        • Investigational Site Number :8040008
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Investigational Site Number :8040014
      • Lutsk, Ukraine, 43005
        • Investigational Site Number :8040010
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Investigational Site Number :8040001
      • Odesa, Ukraine, 65025
        • Investigational Site Number :8040009
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama MS Center-Site Number:8400013
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of San Francisco, Sandler Neurosciences Center-Site Number:8400137
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado-Site Number:8400012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center-Site Number:8400119
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33919
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400064
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609-4052
        • Axiom Clinical Research of Florida-Site Number:8400001
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
        • Meridian Clinical Research-Site Number:8400003
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
        • Consultants In Neurology-Site Number:8400011
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center-Site Number:8400072
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Institute For Neurological Disorders-Site Number:8400058
      • Owosso, Michigan, États-Unis, 48867
        • The Memorial Hospital-Site Number:8400033
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, États-Unis, 65721
        • Sharlin Health & Neurology-Site Number:8400093
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center-Site Number:8400019
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Meridian Clinical Research, LLC-Site Number:8400005
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center-Site Number:8400116
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Site Number:8400150
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Optimed Research, LTD-Site Number:8400147
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 40382
        • Columbus Neuroscience-Site Number:8400010
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation-Site Number:8400018
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center-Site Number:8400020
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Site Number:8400077
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute-Site Number:8400121

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Le participant doit avoir reçu un diagnostic de RMS selon la révision 2017 des critères de diagnostic de McDonald
  • Le participant a un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤ 5,5 lors de la première visite de dépistage

  • Le participant doit avoir au moins 1 des éléments suivants avant le dépistage :

    • ≥1 rechute documentée au cours de l'année précédente OU
    • ≥ 2 rechutes documentées au cours des 2 années précédentes, OU
    • ≥ 1 lésion documentée favorisant le Gd lors d'une IRM au cours de l'année précédente
  • L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques

  • Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et jusqu'à la procédure d'élimination accélérée :

    • S'abstenir de donner du sperme

Plus soit :

  • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
  • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

Accepter d'utiliser un préservatif masculin et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement Enceinte

  • Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • N'est pas un WOCBP OU
    • Est un WOCBP et accepte d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de
  • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif lors du dépistage et dans les 24 heures avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.
  • L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
  • Le participant doit avoir donné son consentement éclairé par écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude. Cela inclut le consentement à se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Dans les pays où l'âge légal de la maturité est supérieur à 18 ans, un ICF spécifique pour ces participants légalement mineurs doit également être signé par le représentant légal du participant.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a reçu un diagnostic de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) selon la révision 2017 des critères de diagnostic de McDonald ou de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) non récurrente
  • Le participant a des antécédents d'infection ou peut être à risque d'infection, y compris, mais sans s'y limiter : le VIH, la transplantation, les vaccins vivants atténués, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, la tuberculose, l'hépatite B ou C, toute infection récurrente chronique ou active persistante
  • Anomalies de laboratoire cliniquement significatives (y compris des preuves de lésions hépatiques) ou anomalies de l'électrocardiogramme lors du dépistage.

  • Le participant a des conditions ou des situations qui pourraient nuire à la participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Une courte espérance de vie en raison de problèmes de santé préexistants, tels que déterminés par leur neurologue traitant
    • Condition(s) médicale(s) ou maladie(s) concomitante(s) les rendant non évaluables pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité ou qui nuiraient à la participation à cette étude, à en juger par l'investigateur
    • Un besoin de traitement concomitant qui pourrait biaiser l'évaluation primaire
  • Le participant a des antécédents ou a actuellement des conditions médicales ou cliniques concomitantes qui pourraient nuire à la participation à cette étude
  • Lors du dépistage, le participant est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B et/ou est positif pour l'anticorps de l'hépatite C

  • Le participant a l'un des éléments suivants :

    • Un trouble hémorragique ou un dysfonctionnement plaquettaire connu à tout moment avant la visite de dépistage
    • Une numération plaquettaire
  • Le participant a un nombre de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) lors de la visite de dépistage
  • La présence de troubles psychiatriques ou de toxicomanie
  • Traitement antérieur/concomitant
  • Le participant reçoit des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A ou de puissants inhibiteurs des enzymes hépatiques CYP2C8
  • Le participant reçoit des traitements anticoagulants/antiplaquettaires

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SAR442168
60 mg oral SAR442168 + placebo pour correspondre au comprimé tériflunomide une fois par jour
Médicament: Tolébrutinib

Forme pharmaceutique : Comprimé

Voie d'administration : orale

Autres noms:
  • SAR442168
Médicament: Placebo correspondant au tériflunomide

Forme pharmaceutique : Comprimé

Voie d'administration : orale
Comparateur actif: Tériflunomide
14 mg de tériflunomide oral + placebo pour correspondre à la tablette SAR442168 une fois par jour
Médicament: Placebo correspondant au tolébrutinib

Forme pharmaceutique : Comprimé

Voie d'administration : orale

Médicament: Tériflunomide

Formulaire pharmaceutique: comprimé

Voie d'administration: oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annualisé (ARR) évalué par des rechutes additionnées définies par le protocole confirmées
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
La rechute de la sclérose en plaques (SEP) a été définie comme un apparition monophasique, aigu ou subaiguë de nouveaux symptômes neurologiques ou l'aggravation des symptômes neurologiques antérieurs avec un changement objectif lors de l'examen neurologique. Les symptômes étaient attribuables à la SEP, ont duré> = 24 heures avec ou sans récupération, présents à la température corporelle normale et précédés de> = 30 jours de stabilité clinique.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le délai de début de 6 mois d'aggravation des invalidité confirmée, comme évalué par une échelle de statut d'invalidité élargie
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
L'EDSS était une échelle d'invalidité qui a évalué les 7 domaines fonctionnels suivants: visuel, tronc cérébral, pyramidal [moteur], cérébelleux [coordination], sensoriel, cérébral et intestin / vessie. Le score EDSS total variait de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP), augmentant par augmentation de 0,5 point. Des scores plus élevés ont indiqué une invalidité accrue. Le temps de début de 6 mois CDW a été défini comme le temps de la randomisation à l'apparition d'une augmentation confirmée et soutenue par rapport à la ligne de base en score EDSS (de> = 1,5 point lorsque le score de base était de 0, de> = 1,0 point lorsque le score de base était de 0,5 à <= 5,5, de> = 0,5 point lorsque le score EDSS de base était> 5,5) sur au moins 6 mois qui n'étaient pas un autre coup de base.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
Le délai de début de l'aggravation de l'invalidité confirmée de 3 mois, comme évalué par une échelle de statut d'invalidité élargie
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
L'EDSS était une échelle d'invalidité qui a évalué les 7 domaines fonctionnels suivants: visuel, tronc cérébral, pyramidal [moteur], cérébelleux [coordination], sensoriel, cérébral et intestin / vessie. Le score EDSS total variait de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP), augmentant par augmentation de 0,5 point. Des scores plus élevés ont indiqué une invalidité accrue. Le temps de début de 3 mois CDW a été défini comme le temps de la randomisation à l'apparition d'une augmentation confirmée et soutenue par rapport à la ligne de base en score EDSS (de> = 1,5 point lorsque le score de base était de 0, de> = 1,0 point lorsque le score de base était de 0,5 à <= 5,5, de> = 0,5 point lorsque le score EDSS de base était> 5,5) sur au moins 3 mois qui n'étaient pas attribuables pour un autre étinéraire.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
Nombre moyen de lésions T2-hyperintenses nouvelles et / ou agrandies par an
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau a été réalisée pour identifier le nombre de lésions T2-hyperintenses nouvelles et / ou agrandies définies comme la somme du nombre individuel de lésions T2 nouvelles et / ou agrandies à partir de la ligne de base jusqu'à la visite de l'EOS.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
Nombre moyen de nouveaux lésions T1-hyperintenses en amélioration du gadolinium par scan
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
L'IRM du cerveau a été réalisée pour identifier le nombre de nouvelles lésions T1-hyperintenses en matière de GD définies comme la somme du nombre individuel de nouvelles lésions T1-hyperintenses améliorant le GD à partir de la ligne de base jusqu'à la visite de l'EOS.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
Changement par rapport à la référence dans la fonction cognitive évaluée par le test de modalités de chiffres de symbole (SDMT) à EOS
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Le SDMT a été utilisé pour évaluer la vitesse de traitement, l'attention divisée, le balayage visuel, le suivi et la vitesse du moteur. Il impliquait une simple tâche de substitution à l'aide d'une clé de référence. Le nombre de substitutions correctes et le nombre d'éléments achevés dans un intervalle de 90 secondes (maximum 110 secondes) ont été enregistrés. Une diminution de 4 points par rapport à la ligne de base sur le SDMT a été considérée comme une aggravation significative. Le score était le nombre d'éléments codés correctement de 0 à 110 secondes; Des scores plus élevés indiquant un meilleur résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Changement par rapport à la référence dans la fonction cognitive évaluée par la deuxième édition du test d'apprentissage verbal de Californie (CVLT-II) à EOS
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Le CVLT-II était un test d'apprentissage verbal et de mémoire composé de rappel et de reconnaissance d'une liste de 16 mots. Pour chaque évaluation, 5 essais ont été achevés. Les essais de rappel corrects totaux 1-5 ont été mis à l'échelle à une métrique de score T normalisée, qui avait une moyenne de 50 et un écart-type de 10, le score maximal possible était de 80 et un minimum était de 0. Des valeurs plus élevées indiquaient une fonction cognitive améliorée. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Le délai d'amélioration de l'amélioration de l'invalidité confirmée de 6 mois (CDI), telle que évaluée par une échelle de statut d'invalidité élargie
Délai: BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
L'EDSS était une échelle d'invalidité qui a évalué les 7 domaines fonctionnels suivants: visuel, tronc cérébral, pyramidal [moteur], cérébelleux [coordination], sensoriel, cérébral et intestin / vessie. Le score EDSS total variait de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP), augmentant par augmentation de 0,5 point. Des scores plus élevés ont indiqué une invalidité accrue. Le CDI a été défini comme une diminution de> = 1 point par rapport à la ligne de base dans le score EDSS du moins 6 mois.
BASELINE (Jour 1) à environ 48 mois
Pourcentage de variation de la perte de volume cérébral à l'EOS par rapport au mois 6
Délai: Mois 6 à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
L'IRM du cerveau a été réalisée aux points de temps spécifiés pour détecter les changements de perte de volume cérébral.
Mois 6 à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Changement par rapport à la base de la qualité de vie de la sclérose en plaques 54 (MSQOL-54) Score du questionnaire à EOS
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
MSQOL-54 était un instrument standardisé comprenant des éléments génériques et spécifiques à MS. Cet instrument de 54 éléments a généré 12 sous-échelles et 2 mesures à un seul élément (satisfaction à l'égard de la fonction sexuelle [1 élément]; changement de santé [1 élément]). 12 sous-échelles étaient: A: Santé physique (10 éléments), B: Perceptions de santé (5 éléments), C: Énergie (5 éléments), D: Rôle Limite physique (4 éléments), E: Fonction sexuelle (4 éléments), F: Pain (3 éléments), G: Fonction sociale (3 éléments), H: Santé Distre (4 éléments), I: Qualité globale de la qualité de vie (3 éléments) et L: émotionnels (5 éléments), K: K: Role Limitations Emotional (3 Item Fonction cognitive (4 éléments). Le score composite de santé physique et mentale a été calculé comme une somme pondérée de sous-échelles «a à h» et «i à l» respectivement. Chaque score composite a été transformé linéairement en 0 (pire) à 100 (meilleures) plages de score; Un score plus élevé a indiqué une meilleure qualité de vie. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Changement de la ligne de base dans les niveaux de protéine 1 (NFL) et sérum de la chaîne légère du neurofilament (NFL) et de la chitinase sérique (Chi3l1) à EOS
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer le changement par rapport à la ligne de base dans la NFL et le CHI3L1. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Changement par rapport aux niveaux de base dans les niveaux d'immunoglobuline sérique (Ig) aux EO
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer le changement par rapport aux niveaux de base des IgG et des IgM. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Nombre de participants ayant des événements indésirables émergents (TEAES), des événements indésirables graves (TESAE), des TEAEs émergents du traitement, conduisant à l'arrêt de l'intervention d'étude permanente et aux événements indésirables émergents du traitement de l'intérêt particulier (AESE)
Délai: De la première dose d'intervention d'étude (jour 1) jusqu'au plus tôt 10 jours après la dernière dose, la mort ou le dernier contact; jusqu'à environ 48 mois
Un AE était toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié à l'intervention de l'étude. La SAE était une occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, était mortelle, nécessitant une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité persistante, était une anomalie / anomalie congénitale / congédiement ou a été un événement médical important. Un AESI était un AE (grave ou non sérieux) de préoccupation scientifique et médicale spécifique au produit ou au programme du sponsor pour lequel une surveillance continue et une notification immédiate de l'enquêteur au sponsor étaient nécessaires. Les TEAES ont été définis comme des EI qui se sont développés, aggravés ou sont devenus graves pendant la période TE.
De la première dose d'intervention d'étude (jour 1) jusqu'au plus tôt 10 jours après la dernière dose, la mort ou le dernier contact; jusqu'à environ 48 mois
Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) du métabolite du tolebrutinib et du M2
Délai: 30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer le CMAX du métabolite du tolebrutinib et du M2 en utilisant le modèle pharmacocinétique de la population (PK).
30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Temps à la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) du métabolite du tolebrutinib et du M2
Délai: 30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer le Tmax du métabolite tolebrutinib et M2 en utilisant le modèle de population PK.
30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Zone sous la courbe de concentration plasmatique au cours de l'intervalle de dosage des 24 dernières heures (AUC0-24) du métabolite du tolebrutinib et du M2
Délai: 30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer l'AUC0-24 du métabolite tolebrutinib et M2 en utilisant le modèle de population PK.
30-90 minutes après la dose aux mois 6, 9, et 12 et 2,5-5 heures après la dose aux mois 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base dans l'amas de différenciation (CD) 19+ cellules B à EOS
Délai: Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour évaluer le changement par rapport à la ligne de base dans les cellules B CD19 +. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose d'intervention d'étude.
Baseline (jour 1) à EOS (jusqu'à environ 48 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2020

Première publication (Réel)

1 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC16033
  • U1111-1238-1418 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2020-000637-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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