Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рецидивирующие формы рассеянного склероза (RMS) Исследование ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) толебрутиниба (SAR442168) (GEMINI 1)

30 июня 2025 г. обновлено: Sanofi

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование эффективности и безопасности, сравнивающее SAR442168 с терифлуномидом (Aubagio®) у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза

Основная цель:

Оценить эффективность ежедневного приема SAR442168 по сравнению с суточной дозой 14 мг терифлуномида (Aubagio), измеренную по годовой частоте рецидивов (ARR) у участников с рецидивирующими формами РС.

Второстепенная цель:

Оценить эффективность SAR442168 по сравнению с терифлуномидом (Aubagio) в отношении прогрессирования инвалидности, поражений МРТ, когнитивных функций и качества жизни. Оценить безопасность и переносимость ежедневного приема SAR442168. Оценить популяционную фармакокинетику (ФК) SAR442168 и соответствующих метаболитов и ее связь с эффективностью. и безопасность Оценить фармакодинамику (PD) SAR442168

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования будет варьироваться в зависимости от участника этого управляемого событиями исследования, при этом продолжительность лечения составляет примерно от 18 до 36 месяцев. Участникам, завершившим исследование, будет предложено принять участие в долгосрочном исследовании безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

974

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4021
        • Investigational Site Number :0400004
  • Беларусь
      • Vitebsk, Беларусь, 210009
        • Investigational Site Number :1120005
      • Vitebsk, Беларусь, 210037
        • Investigational Site Number :1120004
  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Investigational Site Number :1000002
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Investigational Site Number :1000005
      • Sofia, Болгария, 1113
        • Investigational Site Number :1000004
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Investigational Site Number :1000008
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Investigational Site Number :1000001
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Investigational Site Number :1000006
      • Sofia, Болгария, 1680
        • Investigational Site Number :1000009
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Investigational Site Number :2760001
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Investigational Site Number :2760019
      • Hamburg, Германия, 22179
        • Investigational Site Number :2760016
      • Münster, Германия, 48149
        • Investigational Site Number :2760008
      • Rostock, Германия, 18055
        • Investigational Site Number :2760004
      • Ulm, Германия, 89081
        • Investigational Site Number :2760011
  • Гонконг
      • Shatin, NT, Гонконг
        • Investigational Site Number : 3440001
  • Дания
      • Esbjerg, Дания, 6700
        • Investigational Site Number :2080001
      • Holstebro, Дания, 7500
        • Investigational Site Number :2080005
  • Испания
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Investigational Site Number :7240004
      • Murcia, Испания, 30120
        • Investigational Site Number :7240006
      • Málaga, Испания, 29010
        • Investigational Site Number :7240005
      • Valencia, Испания, 46026
        • Investigational Site Number :7240007
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41009
        • Investigational Site Number :7240003
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number :7240009
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Испания, 28223
        • Investigational Site Number :7240001
    • Pais Vasco
      • Donostia, Pais Vasco, Испания, 20014
        • Investigational Site Number :7240008
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Investigational Site Number :3800011
      • Catania, Италия, 95123
        • Investigational Site Number :3800015
      • Firenze, Италия, 50134
        • Investigational Site Number :3800012
      • Genova, Италия, 16132
        • Investigational Site Number :3800014
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Milano, Италия, 20133
        • Investigational Site Number :3800010
      • Napoli, Италия, 80131
        • Investigational Site Number :3800003
      • Napoli, Италия, 80131
        • Investigational Site Number :3800006
      • Pavia, Италия, 27100
        • Investigational Site Number :3800008
      • Roma, Италия, 00152
        • Investigational Site Number :3800005
      • Roma, Италия, 00168
        • Investigational Site Number :3800009
      • Roma, Италия, 00189
        • Investigational Site Number :3800013
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Италия, 86077
        • Investigational Site Number :3800002
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • Investigational Site Number :3800007
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • Investigational Site Number :1240016
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Investigational Site Number :1240003
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Investigational Site Number :1240013
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 1W2
        • Investigational Site Number :1240006
  • Китай
      • Baotou, Китай, 014010
        • Investigational Site Number :1560022
      • Beijing, Китай, 100034
        • Investigational Site Number :1560006
      • Beijing, Китай, 100050
        • Investigational Site Number :1560010
      • Beijing, Китай, 100053
        • Investigational Site Number :1560012
      • Beijing, Китай, 100191
        • Investigational Site Number :1560023
      • Beijing, Китай, 100730
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Китай, 100730
        • Investigational Site Number :1560009
      • Beijing, Китай, 100730
        • Investigational Site Number :1560025
      • Beijing, Китай, 100853
        • Investigational Site Number :1560021
      • Changchun, Китай, 130021
        • Investigational Site Number :1560004
      • Changsha, Китай, 410008
        • Investigational Site Number :1560015
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Investigational Site Number :1560005
      • Chongqing, Китай, 400016
        • Investigational Site Number :1560019
      • Fuzhou, Китай, 350005
        • Investigational Site Number :1560035
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Investigational Site Number :1560016
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Investigational Site Number :1560028
      • Guangzhou, Китай, 510630
        • Investigational Site Number :1560002
      • Hohhot, Китай, 010050
        • Investigational Site Number :1560027
      • Nanjing, Китай, 210008
        • Investigational Site Number :1560044
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Investigational Site Number :1560042
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shenyang, Китай, 110004
        • Investigational Site Number :1560018
      • Shijiazhuang, Китай, 050000
        • Investigational Site Number :1560014
      • Taiyuan, Китай, 030001
        • Investigational Site Number :1560008
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Investigational Site Number :1560020
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Investigational Site Number :1560011
      • Xi'an, Китай, 710038
        • Investigational Site Number :1560017
      • Yinchuan, Китай, 750004
        • Investigational Site Number :1560033
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50161
        • Investigational Site Number :4400003
      • Klaipeda, Литва, 92288
        • Investigational Site Number :4400002
      • Siauliai, Литва, LT-76231
        • Investigational Site Number :4400004
      • Vilnius, Литва, 08661
        • Investigational Site Number :4400001
  • Мексика
      • Mexico, Мексика, 03100
        • Investigational Site Number :4840002
      • Mexico, Мексика, 06700
        • Investigational Site Number :4840001
      • Veracruz, Мексика, 91910
        • Investigational Site Number :4840003
  • Польша
      • Lodz, Польша, 90-549
        • Investigational Site Number :6160001
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Польша, 85-796
        • Investigational Site Number :6160003
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 01-211
        • Investigational Site Number :6160005
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 01-684
        • Investigational Site Number :6160006
    • Podkarpackie
      • Glogow Mlp., Podkarpackie, Польша, 36-060
        • Investigational Site Number :6160009
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Польша, 40-571
        • Investigational Site Number :6160002
      • Katowice, Slaskie, Польша, 40-686
        • Investigational Site Number :6160004
    • Wielkopolskie
      • Plewiska, Wielkopolskie, Польша, 62-064
        • Investigational Site Number :6160008
  • Российская Федерация
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660029
        • Investigational Site Number :6430014
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
        • Investigational Site Number :6430002
      • Moscow, Российская Федерация, 129128
        • Investigational Site Number :6430008
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603137
        • Investigational Site Number :6430011
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603155
        • Investigational Site Number :6430003
      • Pyatigorsk, Российская Федерация, 357538
        • Investigational Site Number :6430007
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
        • Investigational Site Number :6430012
      • Samara, Российская Федерация, 443095
        • Investigational Site Number :6430005
      • Smolensk, Российская Федерация, 214018
        • Investigational Site Number :6430009
      • St-Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Investigational Site Number :6430001
      • Tyumen, Российская Федерация, 625000
        • Investigational Site Number :6430006
      • Ufa, Российская Федерация, 450005
        • Investigational Site Number :6430004
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500283
        • Investigational Site Number :6420015
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • Investigational Site Number :6420008
      • Campulung, Румыния, 115100
        • Investigational Site Number :6420004
      • Constanta, Румыния, 900123
        • Investigational Site Number :6420003
      • Oradea, Румыния, 410169
        • Investigational Site Number :6420010
      • Sibiu, Румыния, 550052
        • Investigational Site Number :6420005
      • Targu Mures, Румыния, 540136
        • Investigational Site Number :6420001
      • Timisoara, Румыния, 300736
        • Investigational Site Number :6420002
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama MS Center-Site Number:8400013
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of San Francisco, Sandler Neurosciences Center-Site Number:8400137
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado-Site Number:8400012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center-Site Number:8400119
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33919
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400064
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609-4052
        • Axiom Clinical Research of Florida-Site Number:8400001
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Meridian Clinical Research-Site Number:8400003
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Соединенные Штаты, 60062
        • Consultants In Neurology-Site Number:8400011
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center-Site Number:8400072
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Institute For Neurological Disorders-Site Number:8400058
      • Owosso, Michigan, Соединенные Штаты, 48867
        • The Memorial Hospital-Site Number:8400033
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Соединенные Штаты, 65721
        • Sharlin Health & Neurology-Site Number:8400093
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center-Site Number:8400019
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Meridian Clinical Research, LLC-Site Number:8400005
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center-Site Number:8400116
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Site Number:8400150
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Optimed Research, LTD-Site Number:8400147
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 40382
        • Columbus Neuroscience-Site Number:8400010
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation-Site Number:8400018
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center-Site Number:8400020
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Site Number:8400077
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute-Site Number:8400121
  • Тайвань
      • Hsinchu City, Тайвань, 30059
        • Investigational Site Number :1580007
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Investigational Site Number :1580005
      • Taichung, Тайвань, 402
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taoyuang, Тайвань, 333
        • Investigational Site Number :1580006
  • Турция
      • Eskisehir, Турция
        • Investigational Site Number :7920005
      • Hatay, Турция
        • Investigational Site Number :7920011
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Investigational Site Number :7920002
      • Istanbul, Турция, 34688
        • Investigational Site Number :7920009
      • Istanbul, Турция, 34785
        • Investigational Site Number :7920007
      • Istanbul, Турция
        • Investigational Site Number :7920003
      • Izmir, Турция, 35100
        • Investigational Site Number :7920008
      • Izmir, Турция
        • Investigational Site Number :7920010
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Investigational Site Number :7920001
      • Mersin, Турция, 33070
        • Investigational Site Number :7920006
  • Украина
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76493
        • Investigational Site Number :8040011
      • Kharkiv, Украина, 61068
        • Investigational Site Number :8040016
      • Kharkiv, Украина, 61103
        • Investigational Site Number :8040013
      • Kherson, Украина, 73000
        • Investigational Site Number :8040008
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Investigational Site Number :8040014
      • Lutsk, Украина, 43005
        • Investigational Site Number :8040010
      • Lviv, Украина, 79010
        • Investigational Site Number :8040001
      • Odesa, Украина, 65025
        • Investigational Site Number :8040009
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00180
        • Investigational Site Number :2460003
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Investigational Site Number :2460001
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Investigational Site Number :2460002
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 50005
        • Investigational Site Number :2030004
      • Pardubice, Чехия, 53203
        • Investigational Site Number :2030009
      • Teplice, Чехия, 415 29
        • Investigational Site Number :2030003
      • Zlin, Чехия, 76275
        • Investigational Site Number :2030007
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
        • Investigational Site Number :7520001
      • Stockholm, Швеция, 113 65
        • Investigational Site Number :7520002
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 11315
        • Investigational Site Number :2330001
      • Tartu, Эстония, 50406
        • Investigational Site Number :2330002
  • Япония
      • Sagamihara-shi, Япония, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920023
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Япония, 260-8677
        • Investigational Site Number :3920016
    • Fukushima
      • Koriyama-shi, Fukushima, Япония, 963-8052
        • Investigational Site Number :3920008
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Япония, 305-0005
        • Investigational Site Number :3920012
    • Iwate
      • Morioka-shi, Iwate, Япония, 020-8505
        • Investigational Site Number :3920022
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Япония, 951-8520
        • Investigational Site Number :3920005
    • Osaka
      • Moriguchi-shi, Osaka, Япония, 570-8507
        • Investigational Site Number :3920004
      • Osaka-shi, Osaka, Япония, 556-0016
        • Investigational Site Number :3920001
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Япония, 350-8550
        • Investigational Site Number :3920018
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Investigational Site Number :3920014
      • Kodaira-shi, Tokyo, Япония, 187-8551
        • Investigational Site Number :3920003
      • Ota-ku, Tokyo, Япония, 146-0065
        • Investigational Site Number :3920010
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 162-8666
        • Investigational Site Number :3920013
    • Yamaguchi
      • Ube-shi, Yamaguchi, Япония, 755-8505
        • Investigational Site Number :3920009

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • У участника должен быть диагностирован РРС в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональдса 2017 года.
  • Участник имеет балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) ≤5,5 на первом скрининговом визите.

  • Перед скринингом участник должен иметь хотя бы 1 из следующего:

    • ≥1 зарегистрированный рецидив в течение предыдущего года ИЛИ
    • ≥2 подтвержденных рецидивов в течение предыдущих 2 лет, ИЛИ
    • ≥1 задокументированное поражение, усиливающее Gd, на МРТ в течение предыдущего года
  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

  • Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и до процедуры ускоренного исключения:

    • Воздержитесь от донорства спермы

Плюс либо:

  • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ
  • Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

Согласиться на использование мужского презерватива, а также сообщить о преимуществах для партнерши-женщины использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь при половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременная

  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не является WOCBP ИЛИ
    • Является WOCBP и соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач
  • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
  • Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, истории менструаций и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
  • Участник должен дать письменное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием. Это включает в себя согласие соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. В странах, где установленный законом возраст совершеннолетия превышает 18 лет, специальный ICF для таких несовершеннолетних участников также должен быть подписан законным представителем участника.

Критерий исключения:

  • У участника был диагностирован первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями McDonald 2017 года или нерецидивирующий вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS).
  • У участника есть история инфекции или может быть риск заражения, включая, помимо прочего: ВИЧ, трансплантацию, живые аттенуированные вакцины, прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию, туберкулез, гепатит B или C, любую персистирующую хроническую или активную рецидивирующую инфекцию.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (включая признаки поражения печени) или отклонения электрокардиограммы при скрининге.

  • У участника есть условия или ситуации, которые могут негативно повлиять на участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

    • Короткая ожидаемая продолжительность жизни из-за ранее существовавшего состояния здоровья, как определено их лечащим неврологом.
    • Медицинское(ие) состояние(я) или сопутствующее(ие) заболевание(я), делающие их неоценимыми для первичной конечной точки эффективности или которые могут неблагоприятно повлиять на участие в этом исследовании, по мнению исследователя.
    • Требование сопутствующего лечения, которое может повлиять на первичную оценку
  • У участника в анамнезе или в настоящее время есть сопутствующие медицинские или клинические состояния, которые могут неблагоприятно повлиять на участие в этом исследовании.
  • При скрининге участник имеет положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или ядерное антитело гепатита В и/или положительный результат на антитела гепатита С.

  • У участника есть одно из следующего:

    • Нарушение свертываемости крови или известная дисфункция тромбоцитов в любое время до визита для скрининга
    • Количество тромбоцитов
  • У участника количество лимфоцитов ниже нижнего предела нормы (LLN) во время скринингового визита.
  • Наличие психических расстройств или злоупотребления психоактивными веществами
  • Предшествующая/сопутствующая терапия
  • Участник получает мощные и умеренные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A или мощные ингибиторы печеночных ферментов CYP2C8.
  • Участник получает антикоагулянтную/антитромбоцитарную терапию

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SAR442168
60 мг Oral SAR442168 + плацебо, чтобы соответствовать таблетке терифлуномида один раз в день
Лекарство: Толебрутиниб

Лекарственная форма: Таблетка

Путь введения: пероральный

Другие имена:
  • 442168 юаней
Лекарство: Плацебо, соответствующее терифлуномиду

Лекарственная форма: Таблетка

Путь введения: пероральный
Активный компаратор: Терифлуномид
14 мг пероральный терифлуномид + плацебо в соответствии с таблеткой SAR442168 один раз в день
Лекарство: Плацебо, соответствующее Толебрутинибу

Лекарственная форма: Таблетка

Путь введения: пероральный

Лекарство: Терифлуномид

Фармацевтическая форма: таблетка

Путь администрирования: устный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовой частота рецидивов (ARR), оцененная с помощью подтвержденных протоколов, определенных рецидивов.
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Рецидив рассеянного склероза (MS) определяли как монофазное, острое или подостроенное начало новых неврологических симптомов или ухудшение предыдущих неврологических симптомов с объективным изменением неврологического исследования. Симптомы были связаны с РС, длились для> = 24 часа с восстановлением или без него, присутствовали при нормальной температуре тела, и ему предшествовали> = 30 дней клинической стабильности.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до начала 6-месячного подтверждения инвалидности ухудшается, как оценивается по расширенной шкале статуса инвалидности
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
EDSS была шкалой инвалидности, которая оценивала следующие 7 функциональных доменов: визуальный, ствол мозга, пирамидальный [мотор], мозжечок [координация], сенсорная, церебральная и кишечная/мочевой пузырь. Общий балл EDSS варьировался от 0 (нормальный) до 10 (смерть из -за MS), увеличившись с шагом 0,5 балла. Более высокие оценки указывали на повышение инвалидности. Время до начала 6-месячного CDW было определено как время от рандомизации до начала подтвержденного, устойчивого увеличения по сравнению с базовым показателем в оценке EDSS (из> = 1,5 балла, когда базовый показатель составлял 0, из> = 1,0 пункта, когда базовый показатель составлял от 0,5 до <= 5,5, из> = 0,5 баллов, когда базовый показатель EDSS был> 5,5) более чем на 6 месяцев, которые не были атрибутируемыми.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Время до начала 3-месячного подтверждения инвалидности ухудшается, как оценивается по расширенной шкале статуса инвалидности
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
EDSS была шкалой инвалидности, которая оценивала следующие 7 функциональных доменов: визуальный, ствол мозга, пирамидальный [мотор], мозжечок [координация], сенсорная, церебральная и кишечная/мочевой пузырь. Общий балл EDSS варьировался от 0 (нормальный) до 10 (смерть из -за MS), увеличившись с шагом 0,5 балла. Более высокие оценки указывали на повышение инвалидности. Время до начала 3-месячного CDW было определено как время от рандомизации до начала подтвержденного, устойчивого увеличения по сравнению с базовым показателем в оценке EDSS (из> = 1,5 балла, когда базовый показатель составлял 0,> = 1,0 пункта, когда базовый показатель составлял от 0,5 до <= 5,5, из> = 0,5 баллов, когда базовый показатель EDSS был> 5,5) более чем на 3 месяца, которые не были атрибутируемыми.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Среднее количество новых и/или увеличения поражений T2-гиперинтенсинга в год
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Магнитно-резонансная визуализация (МРТ) мозга была выполнена для определения количества новых и/или увеличивающихся поражений T2-гиперинтенсированных случаев, определенных как сумма отдельного числа новых и/или увеличивающихся поражений T2, начиная с исходного уровня до посещения EOS.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Среднее количество новых повреждений T1-гиперинтенсинги, повышающих гадолиния, на сканирование
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
МРТ мозга была выполнена для выявления количества новых повреждений T1-гиперинтенсинга T1-усиления, определенных как сумма индивидуального числа новых GD-усиленных T1-гиперинтенсивных поражений, начиная с базового уровня до посещения EOS.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Изменение с базовой линии в когнитивной функции, оцениваемое с помощью теста методов символов цифр (SDMT) в EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
SDMT использовался для оценки скорости обработки, разделенного внимания, визуального сканирования, отслеживания и скорости двигателя. Это включало простую задачу замены с использованием эталонного ключа. Было записано количество правильных замен и количество элементов, завершенных в пределах 90 -секундного интервала (максимум 110 секунд). Снижение на 4 балла от исходного уровня на SDMT считалось значимым ухудшением. Оценка было количеством правильно закодированных элементов от 0-110 за 90 секунд; Более высокие оценки указывают на лучший результат. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Изменение с базовой линии в когнитивной функции, оцениваемое в калифорнийском устном обучении второе издание (CVLT-II) в EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
CVLT-II был устным тестом обучения и памяти, состоящим из отзыва и распознавания списка из 16 слов. Для каждой оценки было завершено 5 испытаний. Общее правильное исследование отзыва 1-5 было масштабировано до нормализованного метрика T-показателя, которая имела среднее значение 50 и стандартное отклонение 10, максимально возможный балл составлял 80, а минимум составлял 0. Более высокие значения указывают на улучшение когнитивной функции. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Время до начала 6-месячного подтверждения улучшения инвалидности (CDI), оцененное по расширенной шкале статуса инвалидности
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
EDSS была шкалой инвалидности, которая оценивала следующие 7 функциональных доменов: визуальный, ствол мозга, пирамидальный [мотор], мозжечок [координация], сенсорная, церебральная и кишечная/мочевой пузырь. Общий балл EDSS варьировался от 0 (нормальный) до 10 (смерть из -за MS), увеличившись с шагом 0,5 балла. Более высокие оценки указывали на повышение инвалидности. CDI определяли как снижение> = 1 балл от исходного уровня в оценке EDSS, продолжавшейся не менее 6 месяцев.
Базовая линия (день 1) до 48 месяцев
Процентное изменение потери объема мозга в EOS по сравнению с 6 месяцем
Временное ограничение: Месяц 6 до EOS (до 48 месяцев)
МРТ мозга была выполнена в указанные моменты времени для обнаружения изменений в потере объема головного мозга.
Месяц 6 до EOS (до 48 месяцев)
Изменение с исходного уровня в рассеянном склерозе качество жизни 54 (MSQOL-54) Оценка анкеты в EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
MSQOL-54 был стандартизированным прибором, содержащим общие и MS-специфические элементы. Этот 54-элементный инструмент сгенерировал 12 подшкал и 2 измерения с одним элементом (удовлетворенность сексуальной функцией [1 пункт]; изменение здоровья [1 пункт]). 12 подшкал были: A: Физическое здоровье (10 пунктов), B: Восприятие здоровья (5 пунктов), C: Энергия (5 пунктов), D: Роль ограничивает физическое (4 пункта), E: Сексуальная функция (4 пункта), F: боль (3 пункта), G: социальная функция (3 пункта), h: дистресс здоровья (4 пункта), I: Качество жизни (2 предметы), эмоциональные элементы). L: когнитивная функция (4 пункта). Композитный балл с физическим и психическим здоровьем рассчитывался как взвешенная сумма подшкал «от А -H» и «I до L» соответственно. Каждый составной балл был преобразован линейно в общий 0 (худший) в 100 (лучший) диапазон баллов; Более высокий балл показал улучшение качества жизни. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Изменение от исходного уровня в легкой цепи легкой цепи (НФЛ) и сывороточной хитиназе-3, такими как белок-1 (CHI3L1) при EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени, чтобы оценить изменения от исходного уровня в NFL и CHI3L1. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Изменение с исходного уровня на уровнях иммуноглобулина в сыворотке (IG) в EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени, чтобы оценить изменения от базовых уровней IgG и IGM. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAES), серьезными побочными эффектами (TESAES), TEAE, ведущие к прекращению постоянного вмешательства исследования и побочные эффекты-побочные эффекты, вызванные лечением, представляют особое интерес (ESES).
Временное ограничение: От первой дозы учебного вмешательства (день 1) до самой ранней из 10 дней после последней дозы, смерти или последнего контакта; примерно до 48 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника или участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством. SAE был любым неблагоприятным медицинским явлением, который в любой дозе: в результате смерти был опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что приводило к постоянной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/дефектом рода или является важным медицинским событием. AESI был AE (серьезным или несекретным) научной и медицинской озабоченности, специфичной для продукта или программы спонсора, для которых требовались постоянный мониторинг и немедленное уведомление следователя спонсора. Тейи были определены как AES, которые развивались, ухудшались или стали серьезными в течение периода TE.
От первой дозы учебного вмешательства (день 1) до самой ранней из 10 дней после последней дозы, смерти или последнего контакта; примерно до 48 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) метаболита ToleBrutinib и M2
Временное ограничение: 30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки CMAX метаболита Tolebrutinib и M2 с использованием модели Popil Pharmacokinetic (PK).
30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) метаболита Tolebrutinib и M2
Временное ограничение: 30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки TMAX метаболита Tolebrutinib и M2 с использованием модели PK популяции.
30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Площадь под кривой концентрации в плазме за последние 24 часа дозирования (AUC0-24) метаболита Tolebrutinib и M2
Временное ограничение: 30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для оценки AUC0-24 метаболита Tolebrutinib и M2 с использованием модели PK популяции.
30-90 минут после дозы в 6, 9, 9 и 12 и 2,5-5 часов после дозы в 6 и 12 месяцев.
Изменение базового уровня в кластере дифференцировки (CD) 19+ B -клеток в EOS
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)
Образцы крови собирали при указанных моментах, чтобы оценить изменения от исходного уровня в CD19+ B -клетках. Базовая линия была определена как последнее доступное значение до первой дозы учебного вмешательства.
Базовая линия (день 1) для EOS (примерно до 48 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC16033
  • U1111-1238-1418 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2020-000637-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться