Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återfallande former av multipel skleros (RMS) Studie av Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare tolebrutinib (SAR442168) (GEMINI 1)

30 juni 2025 uppdaterad av: Sanofi

En fas 3, randomiserad, dubbelblind effekt- och säkerhetsstudie som jämför SAR442168 med Teriflunomide (Aubagio®) hos deltagare med återfallande former av multipel skleros

Huvudmål:

För att bedöma effektiviteten av daglig SAR442168 jämfört med en daglig dos på 14 mg teriflunomid (Aubagio) mätt med annualiserad bedömd återfallsfrekvens (ARR) hos deltagare med återfallande former av MS

Sekundärt mål:

För att utvärdera effektiviteten av SAR442168 jämfört med teriflunomid (Aubagio) på funktionshinderprogression, MRI-lesioner, kognitiv prestation och livskvalitet För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av dagliga SAR442168 För att utvärdera populationsfarmakokinetiken (PK) för SAR442168 och dess relevanta metaboliters effekt och och säkerhet För att utvärdera farmakodynamiken (PD) för SAR442168

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens längd kommer att variera per deltagare i denna händelsestyrda studie med en behandlingslängd på cirka 18 till 36 månader. Deltagare som slutför studien kommer att erbjudas att delta i en långsiktig säkerhetsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

974

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belarus
      • Vitebsk, Belarus, 210009
        • Investigational Site Number :1120005
      • Vitebsk, Belarus, 210037
        • Investigational Site Number :1120004
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Investigational Site Number :1000002
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Investigational Site Number :1000005
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • Investigational Site Number :1000004
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Investigational Site Number :1000008
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Investigational Site Number :1000001
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Investigational Site Number :1000006
      • Sofia, Bulgarien, 1680
        • Investigational Site Number :1000009
  • Danmark
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Investigational Site Number :2080001
      • Holstebro, Danmark, 7500
        • Investigational Site Number :2080005
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Investigational Site Number :2330001
      • Tartu, Estland, 50406
        • Investigational Site Number :2330002
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00180
        • Investigational Site Number :2460003
      • Tampere, Finland, 33520
        • Investigational Site Number :2460001
      • Turku, Finland, 20520
        • Investigational Site Number :2460002
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama MS Center-Site Number:8400013
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of San Francisco, Sandler Neurosciences Center-Site Number:8400137
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado-Site Number:8400012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center-Site Number:8400119
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33919
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400064
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609-4052
        • Axiom Clinical Research of Florida-Site Number:8400001
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
        • Meridian Clinical Research-Site Number:8400003
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Förenta staterna, 60062
        • Consultants In Neurology-Site Number:8400011
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center-Site Number:8400072
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Michigan Institute For Neurological Disorders-Site Number:8400058
      • Owosso, Michigan, Förenta staterna, 48867
        • The Memorial Hospital-Site Number:8400033
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Förenta staterna, 65721
        • Sharlin Health & Neurology-Site Number:8400093
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center-Site Number:8400019
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Meridian Clinical Research, LLC-Site Number:8400005
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center-Site Number:8400116
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Site Number:8400150
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43235
        • Optimed Research, LTD-Site Number:8400147
      • Westerville, Ohio, Förenta staterna, 40382
        • Columbus Neuroscience-Site Number:8400010
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation-Site Number:8400018
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center-Site Number:8400020
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Site Number:8400077
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute-Site Number:8400121
  • Hong Kong
      • Shatin, NT, Hong Kong
        • Investigational Site Number : 3440001
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Investigational Site Number :3800011
      • Catania, Italien, 95123
        • Investigational Site Number :3800015
      • Firenze, Italien, 50134
        • Investigational Site Number :3800012
      • Genova, Italien, 16132
        • Investigational Site Number :3800014
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Milano, Italien, 20133
        • Investigational Site Number :3800010
      • Napoli, Italien, 80131
        • Investigational Site Number :3800003
      • Napoli, Italien, 80131
        • Investigational Site Number :3800006
      • Pavia, Italien, 27100
        • Investigational Site Number :3800008
      • Roma, Italien, 00152
        • Investigational Site Number :3800005
      • Roma, Italien, 00168
        • Investigational Site Number :3800009
      • Roma, Italien, 00189
        • Investigational Site Number :3800013
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italien, 86077
        • Investigational Site Number :3800002
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Investigational Site Number :3800007
  • Japan
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920023
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigational Site Number :3920016
    • Fukushima
      • Koriyama-shi, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Investigational Site Number :3920008
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-0005
        • Investigational Site Number :3920012
    • Iwate
      • Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-8505
        • Investigational Site Number :3920022
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8520
        • Investigational Site Number :3920005
    • Osaka
      • Moriguchi-shi, Osaka, Japan, 570-8507
        • Investigational Site Number :3920004
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 556-0016
        • Investigational Site Number :3920001
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Investigational Site Number :3920018
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Investigational Site Number :3920014
      • Kodaira-shi, Tokyo, Japan, 187-8551
        • Investigational Site Number :3920003
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 146-0065
        • Investigational Site Number :3920010
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number :3920013
    • Yamaguchi
      • Ube-shi, Yamaguchi, Japan, 755-8505
        • Investigational Site Number :3920009
  • Kalkon
      • Eskisehir, Kalkon
        • Investigational Site Number :7920005
      • Hatay, Kalkon
        • Investigational Site Number :7920011
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Investigational Site Number :7920002
      • Istanbul, Kalkon, 34688
        • Investigational Site Number :7920009
      • Istanbul, Kalkon, 34785
        • Investigational Site Number :7920007
      • Istanbul, Kalkon
        • Investigational Site Number :7920003
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Investigational Site Number :7920008
      • Izmir, Kalkon
        • Investigational Site Number :7920010
      • Kocaeli, Kalkon, 41380
        • Investigational Site Number :7920001
      • Mersin, Kalkon, 33070
        • Investigational Site Number :7920006
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Investigational Site Number :1240016
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Investigational Site Number :1240003
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number :1240013
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
        • Investigational Site Number :1240006
  • Kina
      • Baotou, Kina, 014010
        • Investigational Site Number :1560022
      • Beijing, Kina, 100034
        • Investigational Site Number :1560006
      • Beijing, Kina, 100050
        • Investigational Site Number :1560010
      • Beijing, Kina, 100053
        • Investigational Site Number :1560012
      • Beijing, Kina, 100191
        • Investigational Site Number :1560023
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560009
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560025
      • Beijing, Kina, 100853
        • Investigational Site Number :1560021
      • Changchun, Kina, 130021
        • Investigational Site Number :1560004
      • Changsha, Kina, 410008
        • Investigational Site Number :1560015
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Investigational Site Number :1560005
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Investigational Site Number :1560019
      • Fuzhou, Kina, 350005
        • Investigational Site Number :1560035
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Investigational Site Number :1560016
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Investigational Site Number :1560028
      • Guangzhou, Kina, 510630
        • Investigational Site Number :1560002
      • Hohhot, Kina, 010050
        • Investigational Site Number :1560027
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Investigational Site Number :1560044
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Investigational Site Number :1560042
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Investigational Site Number :1560018
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Investigational Site Number :1560014
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Investigational Site Number :1560008
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Investigational Site Number :1560020
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Investigational Site Number :1560011
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Investigational Site Number :1560017
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Investigational Site Number :1560033
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • Investigational Site Number :4400003
      • Klaipeda, Litauen, 92288
        • Investigational Site Number :4400002
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Investigational Site Number :4400004
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Investigational Site Number :4400001
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 03100
        • Investigational Site Number :4840002
      • Mexico, Mexiko, 06700
        • Investigational Site Number :4840001
      • Veracruz, Mexiko, 91910
        • Investigational Site Number :4840003
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-549
        • Investigational Site Number :6160001
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
        • Investigational Site Number :6160003
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-211
        • Investigational Site Number :6160005
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-684
        • Investigational Site Number :6160006
    • Podkarpackie
      • Glogow Mlp., Podkarpackie, Polen, 36-060
        • Investigational Site Number :6160009
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-571
        • Investigational Site Number :6160002
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-686
        • Investigational Site Number :6160004
    • Wielkopolskie
      • Plewiska, Wielkopolskie, Polen, 62-064
        • Investigational Site Number :6160008
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500283
        • Investigational Site Number :6420015
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Investigational Site Number :6420008
      • Campulung, Rumänien, 115100
        • Investigational Site Number :6420004
      • Constanta, Rumänien, 900123
        • Investigational Site Number :6420003
      • Oradea, Rumänien, 410169
        • Investigational Site Number :6420010
      • Sibiu, Rumänien, 550052
        • Investigational Site Number :6420005
      • Targu Mures, Rumänien, 540136
        • Investigational Site Number :6420001
      • Timisoara, Rumänien, 300736
        • Investigational Site Number :6420002
  • Ryska Federationen
      • Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660029
        • Investigational Site Number :6430014
      • Moscow, Ryska Federationen, 125367
        • Investigational Site Number :6430002
      • Moscow, Ryska Federationen, 129128
        • Investigational Site Number :6430008
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603137
        • Investigational Site Number :6430011
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603155
        • Investigational Site Number :6430003
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357538
        • Investigational Site Number :6430007
      • Rostov-on-Don, Ryska Federationen, 344022
        • Investigational Site Number :6430012
      • Samara, Ryska Federationen, 443095
        • Investigational Site Number :6430005
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214018
        • Investigational Site Number :6430009
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Investigational Site Number :6430001
      • Tyumen, Ryska Federationen, 625000
        • Investigational Site Number :6430006
      • Ufa, Ryska Federationen, 450005
        • Investigational Site Number :6430004
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Investigational Site Number :7240004
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Investigational Site Number :7240006
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Investigational Site Number :7240005
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Investigational Site Number :7240007
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
        • Investigational Site Number :7240003
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number :7240009
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Investigational Site Number :7240001
    • Pais Vasco
      • Donostia, Pais Vasco, Spanien, 20014
        • Investigational Site Number :7240008
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Investigational Site Number :7520001
      • Stockholm, Sverige, 113 65
        • Investigational Site Number :7520002
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30059
        • Investigational Site Number :1580007
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Investigational Site Number :1580005
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taoyuang, Taiwan, 333
        • Investigational Site Number :1580006
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 50005
        • Investigational Site Number :2030004
      • Pardubice, Tjeckien, 53203
        • Investigational Site Number :2030009
      • Teplice, Tjeckien, 415 29
        • Investigational Site Number :2030003
      • Zlin, Tjeckien, 76275
        • Investigational Site Number :2030007
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number :2760001
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Investigational Site Number :2760019
      • Hamburg, Tyskland, 22179
        • Investigational Site Number :2760016
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigational Site Number :2760008
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Investigational Site Number :2760004
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Investigational Site Number :2760011
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76493
        • Investigational Site Number :8040011
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Investigational Site Number :8040016
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Investigational Site Number :8040013
      • Kherson, Ukraina, 73000
        • Investigational Site Number :8040008
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Investigational Site Number :8040014
      • Lutsk, Ukraina, 43005
        • Investigational Site Number :8040010
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Investigational Site Number :8040001
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Investigational Site Number :8040009
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4021
        • Investigational Site Number :0400004

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Deltagaren måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
  • Deltagaren måste ha diagnostiserats med RMS enligt 2017 års revision av McDonalds diagnostiska kriterier
  • Deltagaren har en expanded disability status scale (EDSS) poäng ≤5,5 vid det första screeningbesöket

  • Deltagaren måste ha minst 1 av följande innan screening:

    • ≥1 dokumenterat återfall under föregående år ELLER
    • ≥2 dokumenterade skov under de senaste 2 åren, ELLER
    • ≥1 dokumenterad Gd-förstärkande lesion på en MR-undersökning under föregående år
  • Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier

  • Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och fram till ett påskyndat elimineringsförfarande:

    • Avstå från att donera spermier

Plus antingen:

  • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER
  • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

Gå med på att använda en manlig kondom och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka när man har samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som inte för närvarande är gravid

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

    • Är inte en WOCBP ELLER
    • Är en WOCBP och går med på att använda en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på
  • En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före den första dosen av studieintervention.
  • Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
  • Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
  • Deltagaren måste ha lämnat ett skriftligt informerat samtycke innan han genomför någon studierelaterad procedur. Detta inkluderar samtycke att följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. I länder där den lagliga mognadsåldern är högre än 18 år måste en specifik ICF för sådana lagligt minderåriga deltagare också undertecknas av deltagarens lagligt auktoriserade representant

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har diagnostiserats med primär progressiv multipel skleros (PPMS) enligt 2017 års revision av McDonalds diagnostiska kriterier eller med icke-relapserande sekundär progressiv multipel skleros (SPMS)
  • Deltagaren har en historia av infektion eller kan löpa risk för infektion inklusive men inte begränsat till: HIV, transplantation, levande försvagade vacciner, progressiv multifokal leukoencefalopati, tuberkulos, hepatit B eller C, någon ihållande kronisk eller aktiv återkommande infektion
  • Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (inklusive bevis på leverskada) eller avvikelser i elektrokardiogram vid screening.

  • Deltagaren har förhållanden eller situationer som negativt skulle påverka deltagandet i denna studie, inklusive men inte begränsat till:

    • En kort förväntad livslängd på grund av redan existerande hälsotillstånd som bestämts av deras behandlande neurolog
    • Medicinska tillstånd eller samtidiga sjukdomar som gör att de inte kan utvärderas för det primära effektmåttet eller som negativt skulle påverka deltagandet i denna studie, enligt bedömningen av utredaren
    • Ett krav på samtidig behandling som kan påverka den primära utvärderingen
  • Deltagaren har en historia av eller har för närvarande samtidiga medicinska eller kliniska tillstånd som negativt skulle påverka deltagandet i denna studie
  • Vid screening är deltagaren positiv för hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikropp och/eller är positiv för hepatit C-antikropp

  • Deltagaren har något av följande:

    • En blödningsrubbning eller känd trombocytdysfunktion när som helst före screeningbesöket
    • Ett antal blodplättar
  • Deltagaren har ett lymfocytantal under den nedre normalgränsen (LLN) vid screeningbesöket
  • Förekomsten av psykiatriska störningar eller missbruk
  • Tidigare/samtidig behandling
  • Deltagaren får potenta och måttliga inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A eller potenta hämmare av CYP2C8 leverenzymer
  • Deltagaren får antikoagulantia/trombocythämmande behandlingar

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SAR442168
60 mg oral SAR442168 + placebo för att matcha teriflunomidtabletten en gång dagligen
Läkemedel: Tolebrutinib

Läkemedelsform: Tablett

Administreringssätt: Oralt

Andra namn:
  • SAR442168
Läkemedel: Placebo för att matcha Teriflunomide

Läkemedelsform: Tablett

Administreringssätt: Oralt
Aktiv komparator: Teriflunomid
14 mg oral teriflunomid + placebo för att matcha SAR442168 -tabletten en gång dagligen
Läkemedel: Placebo för att matcha Tolebrutinib

Läkemedelsform: Tablett

Administreringssätt: Oralt

Läkemedel: Teriflunomid

Farmaceutisk form: surfplatta

Administrationsväg: muntlig

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig återfallshastighet (ARR) enligt bedömning av bekräftat protokolldefinierade bedömningar
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Multipel skleros (MS) återfall definierades som en monofasisk, akut eller subakut början av nya neurologiska symtom eller försämring av tidigare neurologiska symtom med en objektiv förändring vid neurologisk undersökning. Symtomen berodde på MS, varade i> = 24 timmar med eller utan återhämtning, närvarande vid normal kroppstemperatur och föregicks av> = 30 dagars klinisk stabilitet.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till början av 6-månaders bekräftade funktionshinder som förvärras enligt bedömningen av utökad skala för funktionshinder
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
EDSS var en funktionshinderskala som bedömde följande 7 funktionella domäner: visuell, hjärnstam, pyramidal [motor], cerebellar [koordination], sensorisk, cerebral och tarm/urinblåsan. Den totala EDSS -poängen varierade från 0 (normal) till 10 (död på grund av MS), vilket ökade ökningen av 0,5 poäng. Högre poäng indikerade ökad funktionshinder. Tid till början av 6-månaders CDW definierades som tiden från randomisering till början av en bekräftad, långvarig ökning från baslinjen i EDSS-poäng (av> = 1,5 poäng när baslinjespoängen var 0, av> = 1,0 poäng när baslinjen var 0,5 till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 6 månader som inte var att vara attribut till en annan ETIOLOGI.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Tid till början av 3-månaders bekräftade funktionshinder förvärrade enligt bedömning av utökad skala för funktionshinder
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
EDSS var en funktionshinderskala som bedömde följande 7 funktionella domäner: visuell, hjärnstam, pyramidal [motor], cerebellar [koordination], sensorisk, cerebral och tarm/urinblåsan. Den totala EDSS -poängen varierade från 0 (normal) till 10 (död på grund av MS), vilket ökade ökningen av 0,5 poäng. Högre poäng indikerade ökad funktionshinder. Tid till början av 3-månaders CDW definierades som tiden från randomisering till början av en bekräftad, långvarig ökning från baslinjen i EDSS-poäng (av> = 1,5 poäng när baslinjespoängen var 0, av> = 1,0 poäng när baslinjen var 0,5 till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till <= 5,5, av> = 0,5 poäng när baslinjespoängen var> 5,5) över åtminstone 3 månader till en annan till ett annat ETIOLOGI.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Genomsnittligt antal nya och/eller utvidgande T2-hyperintensiva lesioner per år
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Magnetisk resonansavbildning (MRI) i hjärnan utfördes för att identifiera antalet nya och/eller förstorande T2-hyperintense-lesioner definierade som summan av det enskilda antalet nya och/eller förstorande T2-lesioner från baslinjen till och med EOS-besöket.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Medelantal nya gadoliniumförbättrande T1-hyperintense lesioner per skanning
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
MR-hjärnan utfördes för att identifiera antalet nya GD-förbättring av T1-hyperintense-lesioner definierade som summan av det enskilda antalet nya GD-förbättrade T1-hyperintense-lesioner från baslinjen till och med EOS-besöket.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Ändra från baslinjen i kognitiv funktion som bedöms av symbolsiffriga modalitetstest (SDMT) vid EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
SDMT användes för att bedöma bearbetningshastighet, uppdelad uppmärksamhet, visuell skanning, spårning och motorhastighet. Det involverade en enkel substitutionsuppgift med en referensnyckel. Antalet korrekta ersättningar och antalet objekt som slutförts inom ett 90 sekunders intervall (maximalt 110 sekunder) registrerades. En minskning med 4 poäng från baslinjen på SDMT ansågs vara meningsfull förvärring. Poängen var antalet korrekt kodade objekt från 0-110 på 90 sekunder; högre poäng som indikerar ett bättre resultat. Baslinjen definierades som det sista tillgängliga värdet före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Ändra från baslinjen i kognitiv funktion som bedöms av California Verbal Learning Test Second Edition (CVLT-II) på EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
CVLT-II var ett verbalt inlärnings- och minnestest bestående av återkallelse och erkännande av en lista med 16 ord. För varje bedömning avslutades 5 försök. Totala korrekta återkallningsförsök 1-5 skalades till en normaliserad T-poäng-metrisk, som hade ett medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10, den maximala möjliga poängen var 80 och ett minimum var 0. Högre värden indikerade förbättrad kognitiv funktion. Baslinjen definierades som det sista tillgängliga värdet före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Tid till början av 6-månaders bekräftad funktionshinderförbättring (CDI) som bedöms av utökad statusskala för funktionshinder
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
EDSS var en funktionshinderskala som bedömde följande 7 funktionella domäner: visuell, hjärnstam, pyramidal [motor], cerebellar [koordination], sensorisk, cerebral och tarm/urinblåsan. Den totala EDSS -poängen varierade från 0 (normal) till 10 (död på grund av MS), vilket ökade ökningen av 0,5 poäng. Högre poäng indikerade ökad funktionshinder. CDI definierades som en minskning av> = 1 poäng från baslinjen i EDSS -poängen som varade i minst 6 månader.
Baslinjen (dag 1) till cirka 48 månader
Procentförändring i hjärnvolymförlust vid EOS jämfört med månad 6
Tidsram: Månad 6 till EOS (upp till cirka 48 månader)
MRI i hjärnan utfördes vid de angivna tidpunkterna för att upptäcka förändringarna i förlust av hjärnvolym.
Månad 6 till EOS (upp till cirka 48 månader)
Förändring från baslinjen i multipel skleroskvalitet 54 (MSQOL-54) Frågeformulärpoäng vid EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
MSQOL-54 var standardiserat instrument innefattande generiska och MS-specifika objekt. Detta 54-artikels instrument genererade 12 underskalor och 2 mått på enstaka artiklar (tillfredsställelse med sexuell funktion [1 artikel]; förändring i hälsa [1 objekt]). 12 subscales were: a: physical health (10 items), b: health perceptions (5 items), c: energy (5 items), d: role limit physical (4 items), e: sexual function (4 items), f: pain (3 items), g: social function (3 items), h: health distress (4 items), i: overall quality of life (2 items), j: emotional well-being (5 items), k: role limitations emotional (3 items) and l: Kognitiv funktion (4 artiklar). Fysisk och mental hälsokompositpoäng beräknades som vägd summan av 'A till H' respektive 'I till L' underskalor. Varje sammansatt poäng omvandlades linjärt till vanliga 0 (värsta) till 100 (bästa) poängområdet; Högre poäng indikerade förbättrad livskvalitet. Baslinjen definierades som sista tillgängligt värde före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Förändring från baslinjen i plasma neurofilament lätt kedja (NFL) och serum kitinas-3 liknande protein-1 (CHI3L1) -nivåer vid EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma förändring från baslinjen i NFL och CHI3L1. Baslinjen definierades som det sista tillgängliga värdet före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Ändra från baslinjen i serumimmunoglobulinnivåer (IG) vid EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma förändring från baslinjen i IgG- och IgM -nivåer. Baslinjen definierades som det sista tillgängliga värdet före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES), behandlingsuppnåliga allvarliga biverkningar (TESAE), TEAE som leder till permanent studieinterventionavbrott och behandlings-framstående biverkningar av speciellt intresse (Aesis)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (dag 1) upp till det tidigaste av antingen 10 dagar efter sista dos, död eller sista kontakt; upp till cirka 48 månader
En AE var någon otrevlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om det anses vara relaterat till studieinterventionen eller inte. SAE var varje otrevlig medicinsk händelse som vid någon dos: resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt eller var en viktig medicinsk händelse. En AESI var en AE (allvarlig eller nonserious) av vetenskapligt och medicinskt problem som var specifikt för sponsorns produkt eller program för vilket pågående övervakning och omedelbar anmälan av utredaren till sponsorn krävdes. TEAE: er definierades som AES som utvecklades, förvärrades eller blev allvarliga under TE -perioden.
Från den första dosen av studieintervention (dag 1) upp till det tidigaste av antingen 10 dagar efter sista dos, död eller sista kontakt; upp till cirka 48 månader
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av Tolebrutinib och M2 -metabolit
Tidsram: 30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma Cmax av Tolebrutinib och M2 -metabolit med användning av populationsfarmakokinetiska (PK) -modell.
30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (TMAX) av Tolebrutinib och M2 -metabolit
Tidsram: 30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma TMAX av Tolebrutinib och M2 -metabolit med användning av population PK -modellen.
30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Område under plasmakoncentrationstidskurvan under det senaste doseringsintervallet 24 timmar (AUC0-24) av Tolebrutinib och M2-metabolit
Tidsram: 30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma AUC0-24 av Tolebrutinib och M2-metabolit med användning av population PK-modell.
30-90 minuter efter dos vid månaderna 6, 9 och 12 och 2,5-5 timmar efter dos vid månaderna 6 och 12
Förändring från baslinjen i Cluster of Differentiation (CD) 19+ B -celler vid EOS
Tidsram: Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma förändring från baslinjen i CD19+ B -celler. Baslinjen definierades som det sista tillgängliga värdet före den första dosen av studieintervention.
Baslinje (dag 1) till EOS (upp till cirka 48 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

15 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2020

Första postat (Faktisk)

1 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EFC16033
  • U1111-1238-1418 (Registeridentifierare: ICTRP)
  • 2020-000637-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera