Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Residiverende former for multippel sklerose (RMS) Studie av Brutons tyrosinkinase (BTK) hemmer tolebrutinib (SAR442168) (GEMINI 1)

30. juni 2025 oppdatert av: Sanofi

En fase 3, randomisert, dobbeltblind effekt- og sikkerhetsstudie som sammenligner SAR442168 med Teriflunomide (Aubagio®) hos deltakere med tilbakevendende former for multippel sklerose

Hovedmål:

For å vurdere effektiviteten av daglig SAR442168 sammenlignet med en daglig dose på 14 mg teriflunomid (Aubagio) målt ved annualisert bedømt tilbakefallsrate (ARR) hos deltakere med residiverende former for MS

Sekundært mål:

For å vurdere effekten av SAR442168 sammenlignet med teriflunomid (Aubagio) på funksjonshemmingsprogresjon, MR-lesjoner, kognitiv ytelse og livskvalitet For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til daglig SAR442168 For å evaluere populasjonsfarmakokinetikken (PK) til SAR442168 og dens relevante metabolitter og metabolitter. og sikkerhet For å evaluere farmakodynamikken (PD) til SAR442168

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens varighet vil variere per deltaker i denne hendelsesdrevne studien med en behandlingsvarighet på ca. 18 til 36 måneder. Deltakere som fullfører studien vil bli tilbudt å delta i en langsiktig sikkerhetsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

974

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Investigational Site Number :1000002
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Investigational Site Number :1000005
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Investigational Site Number :1000004
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Investigational Site Number :1000008
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Investigational Site Number :1000001
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Investigational Site Number :1000006
      • Sofia, Bulgaria, 1680
        • Investigational Site Number :1000009
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Investigational Site Number :1240016
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Investigational Site Number :1240003
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number :1240013
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
        • Investigational Site Number :1240006
  • Danmark
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Investigational Site Number :2080001
      • Holstebro, Danmark, 7500
        • Investigational Site Number :2080005
  • Den russiske føderasjonen
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660029
        • Investigational Site Number :6430014
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Investigational Site Number :6430002
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129128
        • Investigational Site Number :6430008
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603137
        • Investigational Site Number :6430011
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603155
        • Investigational Site Number :6430003
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357538
        • Investigational Site Number :6430007
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • Investigational Site Number :6430012
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443095
        • Investigational Site Number :6430005
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214018
        • Investigational Site Number :6430009
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Investigational Site Number :6430001
      • Tyumen, Den russiske føderasjonen, 625000
        • Investigational Site Number :6430006
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450005
        • Investigational Site Number :6430004
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Investigational Site Number :2330001
      • Tartu, Estland, 50406
        • Investigational Site Number :2330002
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00180
        • Investigational Site Number :2460003
      • Tampere, Finland, 33520
        • Investigational Site Number :2460001
      • Turku, Finland, 20520
        • Investigational Site Number :2460002
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama MS Center-Site Number:8400013
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of San Francisco, Sandler Neurosciences Center-Site Number:8400137
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado-Site Number:8400012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center-Site Number:8400119
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33919
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400064
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609-4052
        • Axiom Clinical Research of Florida-Site Number:8400001
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
        • Meridian Clinical Research-Site Number:8400003
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • Consultants In Neurology-Site Number:8400011
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center-Site Number:8400072
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Institute For Neurological Disorders-Site Number:8400058
      • Owosso, Michigan, Forente stater, 48867
        • The Memorial Hospital-Site Number:8400033
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Forente stater, 65721
        • Sharlin Health & Neurology-Site Number:8400093
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center-Site Number:8400019
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Meridian Clinical Research, LLC-Site Number:8400005
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center-Site Number:8400116
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Site Number:8400150
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Optimed Research, LTD-Site Number:8400147
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 40382
        • Columbus Neuroscience-Site Number:8400010
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation-Site Number:8400018
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center-Site Number:8400020
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Site Number:8400077
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute-Site Number:8400121
  • Hong Kong
      • Shatin, NT, Hong Kong
        • Investigational Site Number : 3440001
  • Hviterussland
      • Vitebsk, Hviterussland, 210009
        • Investigational Site Number :1120005
      • Vitebsk, Hviterussland, 210037
        • Investigational Site Number :1120004
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Investigational Site Number :3800011
      • Catania, Italia, 95123
        • Investigational Site Number :3800015
      • Firenze, Italia, 50134
        • Investigational Site Number :3800012
      • Genova, Italia, 16132
        • Investigational Site Number :3800014
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Milano, Italia, 20133
        • Investigational Site Number :3800010
      • Napoli, Italia, 80131
        • Investigational Site Number :3800003
      • Napoli, Italia, 80131
        • Investigational Site Number :3800006
      • Pavia, Italia, 27100
        • Investigational Site Number :3800008
      • Roma, Italia, 00152
        • Investigational Site Number :3800005
      • Roma, Italia, 00168
        • Investigational Site Number :3800009
      • Roma, Italia, 00189
        • Investigational Site Number :3800013
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
        • Investigational Site Number :3800002
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Investigational Site Number :3800007
  • Japan
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920023
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigational Site Number :3920016
    • Fukushima
      • Koriyama-shi, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Investigational Site Number :3920008
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-0005
        • Investigational Site Number :3920012
    • Iwate
      • Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-8505
        • Investigational Site Number :3920022
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8520
        • Investigational Site Number :3920005
    • Osaka
      • Moriguchi-shi, Osaka, Japan, 570-8507
        • Investigational Site Number :3920004
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 556-0016
        • Investigational Site Number :3920001
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Investigational Site Number :3920018
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Investigational Site Number :3920014
      • Kodaira-shi, Tokyo, Japan, 187-8551
        • Investigational Site Number :3920003
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 146-0065
        • Investigational Site Number :3920010
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number :3920013
    • Yamaguchi
      • Ube-shi, Yamaguchi, Japan, 755-8505
        • Investigational Site Number :3920009
  • Kina
      • Baotou, Kina, 014010
        • Investigational Site Number :1560022
      • Beijing, Kina, 100034
        • Investigational Site Number :1560006
      • Beijing, Kina, 100050
        • Investigational Site Number :1560010
      • Beijing, Kina, 100053
        • Investigational Site Number :1560012
      • Beijing, Kina, 100191
        • Investigational Site Number :1560023
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560009
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number :1560025
      • Beijing, Kina, 100853
        • Investigational Site Number :1560021
      • Changchun, Kina, 130021
        • Investigational Site Number :1560004
      • Changsha, Kina, 410008
        • Investigational Site Number :1560015
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Investigational Site Number :1560005
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Investigational Site Number :1560019
      • Fuzhou, Kina, 350005
        • Investigational Site Number :1560035
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Investigational Site Number :1560016
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Investigational Site Number :1560028
      • Guangzhou, Kina, 510630
        • Investigational Site Number :1560002
      • Hohhot, Kina, 010050
        • Investigational Site Number :1560027
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Investigational Site Number :1560044
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Investigational Site Number :1560042
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Investigational Site Number :1560018
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Investigational Site Number :1560014
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Investigational Site Number :1560008
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Investigational Site Number :1560020
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Investigational Site Number :1560011
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Investigational Site Number :1560017
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Investigational Site Number :1560033
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • Investigational Site Number :4400003
      • Klaipeda, Litauen, 92288
        • Investigational Site Number :4400002
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Investigational Site Number :4400004
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Investigational Site Number :4400001
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 03100
        • Investigational Site Number :4840002
      • Mexico, Mexico, 06700
        • Investigational Site Number :4840001
      • Veracruz, Mexico, 91910
        • Investigational Site Number :4840003
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-549
        • Investigational Site Number :6160001
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
        • Investigational Site Number :6160003
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-211
        • Investigational Site Number :6160005
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-684
        • Investigational Site Number :6160006
    • Podkarpackie
      • Glogow Mlp., Podkarpackie, Polen, 36-060
        • Investigational Site Number :6160009
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-571
        • Investigational Site Number :6160002
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-686
        • Investigational Site Number :6160004
    • Wielkopolskie
      • Plewiska, Wielkopolskie, Polen, 62-064
        • Investigational Site Number :6160008
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500283
        • Investigational Site Number :6420015
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Investigational Site Number :6420008
      • Campulung, Romania, 115100
        • Investigational Site Number :6420004
      • Constanta, Romania, 900123
        • Investigational Site Number :6420003
      • Oradea, Romania, 410169
        • Investigational Site Number :6420010
      • Sibiu, Romania, 550052
        • Investigational Site Number :6420005
      • Targu Mures, Romania, 540136
        • Investigational Site Number :6420001
      • Timisoara, Romania, 300736
        • Investigational Site Number :6420002
  • Spania
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Investigational Site Number :7240004
      • Murcia, Spania, 30120
        • Investigational Site Number :7240006
      • Málaga, Spania, 29010
        • Investigational Site Number :7240005
      • Valencia, Spania, 46026
        • Investigational Site Number :7240007
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41009
        • Investigational Site Number :7240003
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08035
        • Investigational Site Number :7240009
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spania, 28223
        • Investigational Site Number :7240001
    • Pais Vasco
      • Donostia, Pais Vasco, Spania, 20014
        • Investigational Site Number :7240008
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Investigational Site Number :7520001
      • Stockholm, Sverige, 113 65
        • Investigational Site Number :7520002
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30059
        • Investigational Site Number :1580007
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Investigational Site Number :1580005
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taoyuang, Taiwan, 333
        • Investigational Site Number :1580006
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 50005
        • Investigational Site Number :2030004
      • Pardubice, Tsjekkia, 53203
        • Investigational Site Number :2030009
      • Teplice, Tsjekkia, 415 29
        • Investigational Site Number :2030003
      • Zlin, Tsjekkia, 76275
        • Investigational Site Number :2030007
  • Tyrkia
      • Eskisehir, Tyrkia
        • Investigational Site Number :7920005
      • Hatay, Tyrkia
        • Investigational Site Number :7920011
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Investigational Site Number :7920002
      • Istanbul, Tyrkia, 34688
        • Investigational Site Number :7920009
      • Istanbul, Tyrkia, 34785
        • Investigational Site Number :7920007
      • Istanbul, Tyrkia
        • Investigational Site Number :7920003
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Investigational Site Number :7920008
      • Izmir, Tyrkia
        • Investigational Site Number :7920010
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Investigational Site Number :7920001
      • Mersin, Tyrkia, 33070
        • Investigational Site Number :7920006
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number :2760001
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Investigational Site Number :2760019
      • Hamburg, Tyskland, 22179
        • Investigational Site Number :2760016
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigational Site Number :2760008
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Investigational Site Number :2760004
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Investigational Site Number :2760011
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76493
        • Investigational Site Number :8040011
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Investigational Site Number :8040016
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Investigational Site Number :8040013
      • Kherson, Ukraina, 73000
        • Investigational Site Number :8040008
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Investigational Site Number :8040014
      • Lutsk, Ukraina, 43005
        • Investigational Site Number :8040010
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Investigational Site Number :8040001
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Investigational Site Number :8040009
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Investigational Site Number :0400004

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Deltakeren må være 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
  • Deltakeren må ha blitt diagnostisert med RMS i henhold til 2017-revisjonen av McDonalds diagnosekriterier
  • Deltakeren har en utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS)-score ≤5,5 ved første screeningbesøk

  • Deltakeren må ha minst 1 av følgende før visning:

    • ≥1 dokumentert tilbakefall i løpet av det foregående året ELLER
    • ≥2 dokumenterte tilbakefall i løpet av de siste 2 årene, ELLER
    • ≥1 dokumentert Gd-forsterkende lesjon på en MR-skanning i løpet av det foregående året
  • Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier

  • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og frem til akselerert elimineringsprosedyre:

    • Avstå fra å donere sæd

Pluss enten:

  • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER
  • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

Godta å bruke et mannlig kondom og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lekke når man har samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er i dag. gravid

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en WOCBP ELLER
    • Er en WOCBP og godtar å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på
  • En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest ved screening og innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
  • Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
  • Deltakeren må ha gitt skriftlig informert samtykke før han foretar en studierelatert prosedyre. Dette inkluderer samtykke til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. I land der den lovlige forfallsalderen er høyere enn 18 år, må en spesifikk ICF for slike juridisk mindreårige deltakere også være signert av deltakerens lovlig autoriserte representant

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har blitt diagnostisert med primær progressiv multippel sklerose (PPMS) i henhold til 2017-revisjonen av McDonalds diagnostiske kriterier eller med ikke-relapsende sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS)
  • Deltakeren har en historie med infeksjon eller kan ha risiko for infeksjon inkludert, men ikke begrenset til: HIV, transplantasjon, levende svekkede vaksiner, progressiv multifokal leukoencefalopati, tuberkulose, hepatitt B eller C, enhver vedvarende kronisk eller aktiv tilbakevendende infeksjon
  • Klinisk signifikante laboratorieavvik (inkludert bevis på leverskade) eller elektrokardiogramavvik ved screening.

  • Deltakeren har forhold eller situasjoner som vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt, inkludert men ikke begrenset til:

    • En kort forventet levealder på grunn av eksisterende helsetilstand(er) som bestemt av deres behandlende nevrolog
    • Medisinsk(e) tilstand(er) eller samtidig(e) sykdom(er) som gjør dem ikke evaluerbare for det primære effektendepunktet, eller som vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt, som bedømt av etterforskeren
    • Et krav om samtidig behandling som kan påvirke den primære evalueringen
  • Deltakeren har en historie med eller har for tiden samtidige medisinske eller kliniske tilstander som kan påvirke deltakelsen i denne studien negativt
  • Ved screening er deltakeren positiv for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff og/eller er positiv for hepatitt C antistoff

  • Deltakeren har noe av følgende:

    • En blødningsforstyrrelse eller kjent blodplatedysfunksjon når som helst før screeningbesøket
    • Et antall blodplater
  • Deltakeren har et lymfocyttantall under nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket
  • Tilstedeværelsen av psykiatriske forstyrrelser eller rusmisbruk
  • Tidligere/samtidig behandling
  • Deltakeren får potente og moderate induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A eller potente hemmere av CYP2C8 leverenzymer
  • Deltakeren får antikoagulasjons-/platehemmende terapi

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAR442168
60 mg Oral SAR442168 + placebo for å matche teriflunomid -tabletten en gang daglig
Legemiddel: Tolebrutinib

Farmasøytisk form: Tablett

Administrasjonsvei: Oral

Andre navn:
  • SAR442168
Legemiddel: Placebo for å matche Teriflunomide

Farmasøytisk form: Tablett

Administrasjonsvei: Oral
Aktiv komparator: Teriflunomid
14 mg oral teriflunomid + placebo for å matche SAR442168 -tabletten en gang daglig
Legemiddel: Placebo for å matche Tolebrutinib

Farmasøytisk form: Tablett

Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Teriflunomid

Farmasøytisk form: tablett

Administrasjonsvei: muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbakefall (ARR) som vurdert av bekreftede protokolldefinerte dømte tilbakefall
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Flere sklerose (MS) tilbakefall ble definert som en monofasisk, akutt eller subakutt begynnelse av nye nevrologiske symptomer eller forverring av tidligere nevrologiske symptomer med en objektiv endring på nevrologisk undersøkelse. Symptomer kan tilskrives MS, varte i> = 24 timer med eller uten utvinning, til stede ved normal kroppstemperatur, og forut for> = 30 dager med klinisk stabilitet.
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til begynnelse av 6-måneders bekreftet funksjonshemming som forverres som vurdert ved utvidet funksjonshemmingsstatusskala
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
EDSS var en funksjonshemming som vurderte følgende 7 funksjonelle domener: visuell, hjernestamme, pyramidal [motor], cerebellar [koordinering], sensorisk, cerebral og tarm/blære. Den totale EDSS -poengsummen varierte fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS), og økte i trinn på 0,5 poeng. Høyere score indikerte økt funksjonshemming. Tid til begynnelsen av 6-måneders CDW ble definert som tiden fra randomisering til begynnelsen av en bekreftet, vedvarende økning fra baseline i EDSS-poeng
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Tid til begynnelse av 3-måneders bekreftet funksjonshemming som forverres som vurdert med utvidet funksjonshemmingsstatusskala
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
EDSS var en funksjonshemming som vurderte følgende 7 funksjonelle domener: visuell, hjernestamme, pyramidal [motor], cerebellar [koordinering], sensorisk, cerebral og tarm/blære. Den totale EDSS -poengsummen varierte fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS), og økte i trinn på 0,5 poeng. Høyere score indikerte økt funksjonshemming. Tid til begynnelsen av 3-måneders CDW ble definert som tiden fra randomisering til begynnelsen av en bekreftet, vedvarende økning fra baseline i EDSS-poeng
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Gjennomsnittlig antall nye og/eller forstørrende T2-hyperintense lesjoner per år
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen ble utført for å identifisere antall nye og/eller forstørre T2-hyperintense lesjoner definert som summen av det individuelle antallet nye og/eller forstørre T2-lesjoner som starter fra baseline opp til og med EOS-besøket.
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Gjennomsnittlig antall nye gadoliniumforbedrende T1-hyperintense lesjoner per skanning
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
MR av hjernen ble utført for å identifisere antall nye GD-forsterkende T1-hyperintense lesjoner definert som summen av det individuelle antallet nye GD-forbedrende T1-hyperintense lesjoner som starter fra baseline opp til og med EOS-besøket.
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av Symbol Digit Modalities Test (SDMT) ved EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
SDMT ble brukt til å vurdere prosesseringshastighet, delt oppmerksomhet, visuell skanning, sporing og motorhastighet. Det innebar en enkel substitusjonsoppgave ved hjelp av en referansetast. Antall riktige substitusjoner og antall elementer som ble fullført i løpet av 90 sekunders intervall (maksimalt 110 sekunder) ble registrert. En reduksjon på 4 poeng fra baseline på SDMT ble ansett som meningsfull forverring. Poengsummen var antall riktig kodede elementer fra 0-110 på 90 sekunder; Høyere score som indikerer et bedre resultat. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før den første dosen av studieinngrep.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av California Verbal Learning Test Second Edition (CVLT-II) ved EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
CVLT-II var en verbal lærings- og minnetest bestående av tilbakekalling og anerkjennelse av en liste med 16 ord. For hver vurdering ble 5 forsøk fullført. Total riktig tilbakekallingsforsøk 1-5 ble skalert til en normalisert T-score-metrikk, som hadde et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10, den maksimale mulige poengsummen var 80 og et minimum var 0. Høyere verdier indikerte forbedret kognitiv funksjon. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før den første dosen av studieinngrep.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Tid til begynnelse av 6-måneders bekreftet funksjonshemming (CDI) som vurdert med utvidet funksjonshemmingsstatusskala
Tidsramme: Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
EDSS var en funksjonshemming som vurderte følgende 7 funksjonelle domener: visuell, hjernestamme, pyramidal [motor], cerebellar [koordinering], sensorisk, cerebral og tarm/blære. Den totale EDSS -poengsummen varierte fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS), og økte i trinn på 0,5 poeng. Høyere score indikerte økt funksjonshemming. CDI ble definert som en reduksjon på> = 1 punkt fra baseline i EDSS -poengsummen som varte i minst 6 måneder.
Baseline (dag 1) til omtrent 48 måneder
Prosentvis endring i tap av hjernevolum ved EOS sammenlignet med måned 6
Tidsramme: Måned 6 til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
MR av hjernen ble utført på de spesifiserte tidspunktene for å oppdage endringene i tap av hjernevolum.
Måned 6 til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Endring fra baseline i multippel sklerosekvalitet 54 (MSQOL-54) spørreskjema på EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
MSQOL-54 var standardisert instrument omfattende generiske og MS-spesifikke elementer. Dette instrumentet på 54 elementer genererte 12 underskalaer og 2 tiltak med ett element (tilfredshet med seksuell funksjon [1 vare]; endring i helse [1 vare]). 12 underskalaer var: A: Fysisk helse (10 elementer), B: Health Perceptions (5 elementer), C: Energi (5 elementer), D: Rollegrense fysisk (4 elementer), E: Seksuell funksjon (4 elementer), F: smerte (3 elementer), G: Sosial funksjon (3 elementer), H: Health Discress (4 elementer), I: Total of Life (2 elementer), J: Emosjonell Distress (5 elementer), i: G: G: Social Function (3 elementer), j: helsemessig (3 elementer), jeg: Kognitiv funksjon (4 elementer). Fysisk og mental helse sammensatt poengsum ble beregnet som vektet sum av henholdsvis 'A til H' og 'I til L' underskalaer. Hver sammensatte poengsum ble transformert lineært til vanlig 0 (verste) til 100 (beste) poengsum; Høyere poengsum indikerte forbedret livskvalitet. Baseline ble definert som sist tilgjengelig verdi før første dose studieintervensjon.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Endring fra baseline i plasma neurofilament lettkjede (NFL) og serumkitinase-3 som protein-1 (CHI3L1) nivåer ved EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere endring fra baseline i NFL og CHI3L1. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før den første dosen av studieinngrep.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Endring fra baseline i serumimmunoglobulin (Ig) nivåer ved EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for å vurdere endring fra baseline i IgG og IgM -nivåer. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før den første dosen av studieinngrep.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs), behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TESAE), TEAEs som fører til permanent studieintervensjon seponering og behandlingsoppførende bivirkninger av spesiell interesse (AESIS)
Tidsramme: Fra første dose studieinngrep (dag 1) opp til den tidligste av enten 10 dager etter siste dose, død eller siste kontakt; opptil omtrent 48 måneder
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten det ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke. SAE var noen uønsket medisinsk forekomst som ved en hvilken som helst dose: resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en viktig medisinsk hendelse. En AESI var en AE (seriøs eller ikke -særlig) av vitenskapelig og medisinsk bekymring som er spesifikt for sponsorens produkt eller program som kontinuerlig overvåking og øyeblikkelig varsling fra etterforskeren til sponsoren var påkrevd. TEAE ble definert som AE -er som utviklet seg, forverret eller ble alvorlige i TE -perioden.
Fra første dose studieinngrep (dag 1) opp til den tidligste av enten 10 dager etter siste dose, død eller siste kontakt; opptil omtrent 48 måneder
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tolebrutinib og M2 metabolitt
Tidsramme: 30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere Cmax av tolebrutinib og M2 -metabolitt ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk (PK) -modell.
30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (TMAX) av tolebrutinib og M2 metabolitt
Tidsramme: 30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere tMax av tolebrutinib og M2 -metabolitt ved bruk av populasjon PK -modell.
30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven i løpet av det siste 24-timers doseringsintervallet (AUC0-24) av Tolebrutinib og M2 metabolitt
Tidsramme: 30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere AUC0-24 av Tolebrutinib og M2-metabolitt ved bruk av populasjon PK-modell.
30-90 minutter etter dose ved månedene 6, 9 og 12 og 2,5-5 timer etter dose ved månedene 6 og 12
Endring fra baseline i klynge av differensiering (CD) 19+ B -celler ved EOS
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere endring fra baseline i CD19+ B -celler. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før den første dosen av studieinngrep.
Baseline (dag 1) til EOS (opptil omtrent 48 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC16033
  • U1111-1238-1418 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2020-000637-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere